简介：摘要目的探讨miRNA-146a（miR-146a）、miRNA-196a2（miR-196a2）和miRNA-499（miR-499）单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计。选取扬州大学附属医院2015年4月至2019年3月收治的肝细胞癌患者175例（肝细胞癌组）及同时期门诊体检的302名健康体检者（对照组）。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测两组外周血中miR-146a、miR-196a2和miR-499基因分型的分布情况，采用logistic回归模型分析3个miRNA的基因型、肝炎病毒感染者基因型与肝细胞癌遗传易感性的关系，采用Spearman相关分析法研究miR-146a基因多态性与人口学因素及临床特征间的关系。结果肝细胞癌组miR-146a单核苷酸多态性位点CC、CG、GG基因型分别为52例（29.7%）、86例（49.1%）、37例（21.1%），对照组分别为137名（45.4%）、135名（44.7%）、30名（9.9%），两组间基因型分布差异有统计学意义（χ2=17.23，P<0.05）；两组间miR-196a2和miR-499各基因型分布差异均无统计学意义（χ2=0.51，P=0.776；χ2=0.05，P=0.976）。单因素logistic回归分析显示，miR-146a基因型共显性模型中，与CC基因型相比，CG基因型（OR=1.96，95% CI 1.13~3.41，P=0.017）和GG基因型（OR=3.30，95% CI 1.85~5.89，P<0.01）发生肝细胞癌的风险升高；在显性模型中，与CC基因型相比，CG+GG基因型发生肝细胞癌的风险升高（OR=1.97，95% CI 1.33~2.93，P=0.001）；在隐性模型中，与CG+GG基因型相比，GG基因型发生肝细胞癌的风险升高（OR=2.43，95% CI 1.44~4.11，P=0.001）。单因素logistic回归分析显示，在miR-196a2和miR-499基因型共显性、显性及隐性模型中，各基因型间肝细胞癌发生风险差异均无统计学意义（均P>0.05）。在乙型肝炎病毒（HBV）阳性的肝细胞癌患者中，miR-146a的CG和GG基因型发生肝细胞癌的风险分别是CC基因型的2.02倍（95% CI 1.06~5.07）和3.12倍（95% CI 1.66~10.07），CG+GG基因型是CC基因型的1.91倍（95% CI 1.85~3.38），GG基因型是CG+GG型的1.54倍（95% CI 1.15~6.08）；在丙型肝炎病毒（HCV）感染或无HBV和HCV感染的肝细胞癌患者中，未发现miR-146a基因多态性增加肝细胞癌发生的风险。Spearman相关分析显示，miR-146a多态性与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤家族史、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶均无相关性（均P>0.05）。结论miR-146a的GG和CG基因型增加肝细胞癌尤其HBV感染患者的遗传易感性；miR-196a2和miR-499单核苷酸多态性未增加肝细胞癌的发生风险。