简介：摘要目的分析微小RNA-203(microRNA-203，miR-203)和成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factors-2，FGF-2)在儿童血管瘤(hemangioma of infancy，HOI)中的表达水平并探讨其临床意义。方法选取2016年3月至2017年8月收治的55例HOI患者为HOI组，并将其分为增殖期(31例)与消退期(24例)，另以术后正常组织标本为对照组(34例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组miR-203与FGF-2 mRNA表达水平，免疫组织化学法检测FGF-2蛋白表达情况。观察的临床指标包括血管生长素(angiogenin，ANG)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor α，GRα)、糖皮质激素受体β(glucocorticoid receptor β，GRβ)。Pearson法比较分析HOI组患儿各指标间的相关性；Logistic多因素回归法分析HOI发生的相关影响因素。结果与对照组(1.01±0.15)相比，HOI组miR-203(0.73±0.24)表达水平显著降低(P<0.05)，且增殖期(0.72±0.21)显著高于消退期(0.59±0.19)(P<0.05)；HOI组FGF-2 mRNA(2.38±0.74)表达水平显著高于对照组(1.02±0.14)(P<0.05)，且消退期(2.37±0.79)显著高于增殖期(2.03±0.68)(P<0.05)；Pearson分析显示miR-203与FGF-2、ANG、VEGF、bFGF呈显著负相关(P<0.05)，而FGF-2与之呈显著正相关(P<0.05)；Logistic分析显示miR-203与FGF-2表达水平是HOI发生的影响因素。结论miR-203在HOI中低表达，而FGF-2呈高表达，两者在HOI分期中表达变化比较差异显著，对临床诊断HOI及治疗具有重要意义。

简介：目的探讨成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）和拓扑异构酶Ⅱ（ToPoⅡ）在小细胞肺癌（SCLC）中的表达情况及二者的相关性。方法采用EnVision两步法检测64例SCLC组织、20例癌旁组织中FGF-2和ToPoⅡ蛋白的表达水平。采用Westernblotting、RT-PCR法检测外源性FGF-2对人SCLC细胞株NCL-H446中ToPoⅡ蛋白及mRNA表达水平的影响。结果SCLC组织中FGF-2和ToPoⅡ阳性表达率分别为68.75%（44/64）和79.69%（51/64）,显著高于癌旁组织的15.0%和10.0%（P〈0.01）;FGF-2和ToPoⅡ表达与淋巴结转移和临床分期密切相关（P〈0.05）,与性别、年龄和吸烟情况无关（P〉0.05）;两者表达在SCLC中呈正相关（r=0.497,P〈0.01）。FGF-2可以上调NCL-H446细胞中ToPoⅡ蛋白和mRNA的表达。结论FGF-2和ToPoⅡ之间可能存在共同作用通路,FGF-2可能通过ToPoⅡ促进SCLC的发生、发展。

简介：摘要目的探讨miR-125在鼻咽癌组织中的表达及其调控肿瘤细胞生物学特性的可能机制。方法收集2018年6月至2019年6月上海交通大学附属第六人民医院南院收治的鼻咽癌患者癌组织及癌旁组织各30例，通过荧光定量PCR法检测miR-125和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)mRNA的表达。鼻咽癌细胞CNE-2转染miR-125 mimic(miR-125 mimic组)，并设阴性对照组(NC组)。Transwell小室实验检测细胞侵袭能力；划痕愈合实验检测细胞迁移能力；WST-1用于评估细胞的增殖活力；流式细胞术和电镜观察分别用于检测细胞的凋亡和自噬；双荧光素酶报告分析miR-125靶标；Western blotting检测相关蛋白的表达情况。结果鼻咽癌组织中miR-125 mRNA的相对表达量为0.692±0.316，明显低于癌旁组织的1.501±0.748(t＝5.242，P<0.001)；鼻咽癌组织中FGF-2 mRNA的相对表达量为1.317±0.552，明显高于癌旁组织的0.783±0.241(t＝7.360，P<0.001)。miR-125 mimic组CNE-2细胞中miR-125 mRNA的表达量为4.091±0.145，显著高于NC组的0.993±0.137(t＝85.062，P<0.001)。miR-125 mimic组完成转染48、96 h后，CNE-2细胞的增殖活性均显著低于NC组(0.891±0.214 vs. 1.295±0.245，t＝6.802，P<0.001；0.934±0.208 vs. 1.488±0.269，t＝8.924，P<0.001)。miR-125 mimic组的穿膜细胞数和细胞的迁移率分别为(36 000±3 820)个和(39.4±6.5)%，均显著低于NC组的(74 000±7 500)个和(102.7±10.6)%(t＝24.728，P<0.001；t＝27.883，P<0.001)。miR-125 mimic组CNE-2细胞凋亡率为(22.5±1.4)%，显著高于NC组的(1.4±0.5)%(t＝77.740，P<0.001)，且miR-125 mimic组细胞凋亡蛋白Bax的相对表达量为0.983±0.158，显著高于NC组的0.418±0.122(t＝15.503，P<0.001)，Bcl-2的相对表达量为0.688±0.174，显著低于NC组的1.013±0.109(t＝8.670，P<0.001)。电镜观察到miR-125过表达的CNE-2细胞出现自噬现象，miR-125 mimic组自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量比值为2.517±0.209，显著高于NC组的1.238±0.135(t＝28.156，P<0.001)。miR-125 mimic组FGF-2蛋白的表达量为0.504±0.118，显著低于NC组的1.228±0.134(t＝22.210，P<0.001)。双荧光素酶报告证实FGF-2是miR-125的靶基因。FGF-2基因质粒和miR-125 mimic共转染的CNE-2细胞完成转染12、24、48及96 h细胞增殖活性均显著高于miR-125 mimic转染细胞(均P<0.05)，细胞凋亡率显著低于miR-125 mimic转染细胞[(6.2±1.5)% vs. (17.6±2.4)%，t＝22.062，P<0.001]。结论miR-125在鼻咽癌组织中表达下降，过表达miR-125可能通过下调FGF-2抑制鼻咽癌细胞CNE-2的增殖、迁移和侵袭，促进CNE-2的凋亡与自噬。

简介：摘要目的本研究旨在探讨尼古丁是否通过高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路调控支气管上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)的分泌。方法尼古丁(6×10-6 mol/L)刺激支气管上皮细胞株16HBE，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测刺激24 h后细胞中HMGB1、TGF-β1和FGF-2分泌，Western blotting方法检测RAGE表达。预先加入HMGB1 siRNA孵育48 h或RAGE中和抗体孵育1 h，再加入尼古丁刺激16HBE 24 h，ELISA法检测HMGB1、TGF-β1和FGF-2的分泌，Western blotting方法检测RAGE的表达。结果尼古丁刺激24 h后HMGB1的分泌和RAGE的表达量较未予尼古丁刺激的正常对照组明显增加，TGF-β1和FGF-2的分泌量也显著增加。加入HMGB1 siRNA后尼古丁刺激24 h组，HMGB1的分泌量较单纯尼古丁刺激组明显减少，RAGE的表达量显著减少，同时TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。加入RAGE中和抗体后尼古丁刺激24 h组，TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。结论HMGB1/RAGE信号通路参与了尼古丁调控支气管上皮细胞TGF-β1和FGF-2的分泌。

简介：(FRS2)成纤维细胞生长因素(FGF)受体底层2是在FGF小径发信号的主要调停人。最近的研究在FRS2显示出那激活mitogen的蛋白质kinase(MAPK)phosphorylates丝氨酸和threonine残余，否定地影响FRS2的导致FGF的酷氨酸phosphorylation(PY)。几种刺激能导致FRS2的serine/threoninephosphorylation(PS/T)，显示FRS2可能为学习在表明小径的生长因素之间的串音是有用的。这里，我们报导FRS2的导致FGF的PY能被EGF合作刺激在PC12房间稀释；这禁止的效果能被U0126完全颠倒，MEK的一个禁止者。我们进一步在FRS2识别了ERK1/2-binding主题并且在FGF或EGF刺激之上产生了FRS2-3KL，变异的缺乏MAPK绑定和磅。不同野类型(WT)FRS2，FRS2-3KL的导致FGF的PY不能被EGF合作刺激，和更展出的FRS2-3KL-expressingPC12房间禁止响应FGF处理比FRS2-WT-expressing房间区分潜力。这些结果建议FRS2的PS/T由FRS2-MAPK否定规章的循环调停了可以作为从另外的小径把否定规章的信号集成到产生FGFR的信号transduction的一个分子的开关工作。

简介：碱性成纤维细胞生长因子2（fibroblastgrowthfactor2,FGF2）是一类功能多样的多肽,可由视网膜的多种细胞分泌产生。随着对视网膜血管性疾病的研究深入,FGF2在其中的作用也得到广泛重视。FGF2可与血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）等细胞因子相互作用,通过发挥促血管生成作用、促炎作用以及一定的神经保护作用而参与视网膜血管性疾病的发生与发展。此外,FGF2的表达上调很可能是部分患者使用抗VEGF治疗效果不显著的重要因素。本文就FGF2的分子特征、分子作用机制及FGF2与视网膜血管性疾病的相关性进行总结,旨在为FGF2作为视网膜血管性疾病的治疗靶点提供理论依据。

简介：无

简介：

简介：AbstractFibroblast growth factor 21 (FGF21) is a fasting or stress inducible metabolic hormone produced mainly in the liver. It plays important roles in regulating both glucose and lipid homeostasis via interacting with a heterodimeric receptor complex comprising FGF receptor 1 (FGFR1) and β-klotho (KLB). For the past decade, great effort has been made on developing FGF21 derivatives or specific FGF21 receptor agonists into therapeutic agents for various metabolic disorders including type 2 diabetes (T2D), obesity, and more importantly, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Here we have reviewed FGF21 gene and protein structures, its expression pattern, cellular signaling cascades that mediate FGF21 production and function. We have then summarized the six clinical trials utilizing four FGF21 analogues. Finally, two recent literatures on the development of GLP-1 and FGF21 dual agonists were presented briefly.

简介：摘要目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并下肢动脉疾病(LEAD)患者血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)与骨钙素的关系。方法选择2017年11月到2018年5月在哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科住院的T2DM患者178例。通过彩色多普勒超声评估下肢动脉粥样硬化斑块程度。根据LEAD的发生情况，将患者分为单纯糖尿病组(98例)、糖尿病合并LEAD组(80例)，根据血管病变严重程度将糖尿病合并LEAD组再分为非闭塞组(55例)、闭塞组(25例)。对所有患者的一般资料进行收集整理；对患者的糖化血红蛋白、血脂、尿素氮、肌酐等生化指标以及空腹C肽进行测定。使用ELISA法检测血清FGF-23及血清骨钙素含量。应用logistic回归分析探讨LEAD的危险因素。结果与单纯糖尿病组相比，糖尿病合并LEAD组年龄、血尿素氮、肌酐、尿酸、胆固醇、甘油三酯、空腹C肽、FGF-23水平均升高(t＝2.036～6.249，P均<0.01)，且糖尿病合并LEAD组高血压病史(χ2＝11.193，P＝0.001)、神经病变史(χ2＝10.382，P＝0.001)、饮酒史(χ2＝4.589，P＝0.032)、颈动脉彩超阳性率(χ2＝33.386，P<0.001)也较高；但骨钙素水平降低(χ2＝4.189，P<0.001)。与非闭塞组相比，闭塞组骨钙素水平降低(t＝3.001，P<0.05)，FGF-23水平升高(t＝2.233，P<0.05)。Logistic回归分析发现，年龄(OR＝1.112，95% CI：1.041～1.188，P<0.05)、饮酒史(OR＝3.415，95% CI：1.116～10.452，P<0.05)、FGF-23(OR＝9.128，95% CI：3.610～23.080，P<0.05)、骨钙素(OR＝0.369，95% CI：0.223～0.612，P<0.05)和颈动脉粥样硬化(OR＝4.801，95% CI：1.552～14.855，P<0.05)是LEAD的独立影响因素。在整体和糖尿病合并LEAD组中，FGF-23水平与骨钙素水平均呈正相关(r＝0.327、0.585，P均<0.001)。结论T2DM合并LEAD患者血清骨钙素水平降低、血清FGF-23水平升高，且与LEAD的严重程度相关。T2DM合并LEAD患者血清FGF-23与血清骨钙素水平呈正相关。

简介：摘要目的本研究探讨2型糖尿病伴糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）患者中血清成纤维细胞因子-23（fibroblastfactor-23,FGF-23）浓度变化及两者之间的相关性。方法选择2型糖尿病（Type2diabetes，T2DM）患者82例（男性50例，女性32例），将受试者分为2组，分别为T2DM伴有DN组（A1组）和T2DM不伴有DN（A2组）。测定血液FGF-23浓度、25-羟基-VD（25-OH-D3）、甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（HCT）、糖基化血红蛋白（HbA1c）、生化常规等一般生化指标，测定尿液24小时尿微量白蛋白水平，并行双侧颈动脉、下肢动脉彩色多普勒超声检查。分析组间循环中FGF23浓度、临床及生化指标的差异，并比较各组颈部动脉、下肢动脉粥样硬化的患病率。相关数据分析采用t检验、X2检验及多元线性回归分析。结果1、A1组患者血清FGF23浓度明显高于A2组，差异具有统计学意义（t=-2.123，P<0.05）；A1组患者的血肌酐（SCr）、血尿素（BUN）、血清磷（P）、C反应蛋白（CRP）、HbA1c、24小时尿微量白蛋白、PTH、均高于A2组，差异具有统计学意义（t=-2.544、-2.237、2.737、-2.949、-2.143、-2.769、-2.645、，P<0.05）；A1组患者的白蛋白（Alb）、25-OH-D3均低于A2组，差异具有统计学意义（t=2.893、0.819，P<0.05）。2、A1组患者颈部动脉粥样硬化患病率（55%）高于A2组（25.7%）（χ2=4.717，P<0.05）；A1组患者下肢动脉粥样硬化患病率（75.0%）也高于A2组（45.7%）（χ2=4.438，P<0.05）。结论2型糖尿病伴有DN患者血清中的FGF23水平明显高于2型糖尿病不伴有DN患者,且循环中的FGF23浓度和动脉粥样硬化的发生具有正相关性。

简介：AbstractObjective:To explore the levels of fibroblast growth factor 23 (FGF23) during pregnancy and its relationship with intrauterine growth restriction (IUGR).Methods:Pregnant rats were classified into an ad libitum rat chow group (ad libitum rat chow, AD group, n = 25) and an undernutrition group (50% of their daily food requirement, UN group, n= 25). The levels of maternal serum FGF23, tissue homogenate FGF23, and bone gla protein in fetal rats, and placental FGF23 mRNA and protein expression were examined by enzyme-linked immunosorbent assay, real-time qPCR analysis respectively. Finally, the effect of recombinant FGF23 on the viability of MG-63 cells was determined by cell proliferation assay. Data were analyzed with independent two-tailed t test and one-way analysis of variance. Spearman rank-order correlation coefficients (continuous variables) was performed to determine the relationship of results.Results:The diet restriction induced IUGR in rat offsprings, and the UN group exhibited a significantly lower FGF23 level (P < 0.05, n= 5). The FGF23 level was increased and peaked in maternal serum on gestation day (GD) 15, but peaked in fetal and placenta on GD20. Moreover, the tissue homogenate levels of FGF23 and bone gla protein in fetal rats in both groups were positively correlated (r= 0.923, P < 0.05; r= 0.925, P < 0.05, respectively, n = 15), FGF23 was localized to both decidual and labyrinth zones, with remarkably higher expression on GD20, P < 0.05, n= 5. In vitro, recombinant human FGF23 enhanced MG-63 cell viability, P < 0.05, n= 5.Conclusion:Prenatal undernutrition could decrease the FGF23 expression in fetal rats caused by the mother through the placenta, and induced the IUGR and hindered the ossification. And the FGF23 levels are peaked on GD15 mother but peaked on GD20 placenta and fetuses, these might be associated with the over compensation of maternal placenta on GD20.

简介：AbstractIn the past decades, skeletal muscle has become the focus of numerous studies due to its potential physiological role as an endocrine organ secreting hundreds of myokines. Among these myokines, fibroblast growth factor 21 (FGF21) and irisin are novel hormone polypeptides sending signals to regulate the function of specific organs, like skeletal muscle, liver, pancreas, and adipose tissue. Both hormones have been reported to normalize glucose, improve insulin resistance, and promote lipid homeostasis, thereby preventing the development of metabolic disorders, such as obesity and diabetes. Besides preserving pancreatic β-cell functions, FGF21 also protects pancreatic acini from inflammation and reduces proteotoxic stress via facilitating digestive enzyme secretion. Meanwhile, irisin is found to inhibit the pancreatic cancer cell growth as well. This review attempts to focus on the current knowledge of FGF21 and irisin and their effective roles in pancreas including pancreatic β- and acinar cells under various physiological conditions, its anti-diabetic actions, and the clinical implications.

简介：摘要目的探讨溃疡性结肠炎(UC)组织中血管生成抑制蛋白1(VASH1)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)表达及其与患者预后的相关性。方法抽取河南省直属机关第一门诊部和河南省人民医院2014年9月至2019年10月随访资料齐全的63例UC患者作为研究对象，收集其C反应蛋白(CRP)、UC内镜下严重度指数(UCEIS)评分等一般临床资料，并将其分为轻度UC组(26例)、中度UC组(22例)和重度UC组(15例)；收集同期64例结肠息肉患者作为对照组，比较对照组、轻度UC组、中度UC组、重度UC组患者组织VASH1 mRNA、FGF2 mRNA表达水平；对63例UC患者进行2年随访，根据预后情况分为预后良好组44例和预后不良组19例，比较预后良好组和预后不良组患者的一般临床资料及患者组织VASH1 mRNA、FGF2 mRNA的表达水平；采用受试者工作特征曲线分析组织VASH1 mRNA、FGF2 mRNA对UC患者预后不良的预测价值。结果对照组、轻度UC组、中度UC组、重度UC组VASH1 mRNA、FGF2 mRNA表达水平依次降低，比较差异有统计学意义(P<0.05)。与预后良好组比较，预后不良组CRP水平较高，UCEIS评分>6分者比例较高，VASH1 mRNA、FGF2 mRNA表达水平较低(P<0.05)。组织VASH1 mRNA、FGF2 mRNA及二者联合预测UC患者预后不良的曲线下面积分别为0.880(95%CI 0.777~0.984)、0.836(95%CI 0.740~0.933)、0.965(95%CI 0.923~0.998)，特异度分别为84.2%、94.7%、84.2%，敏感度分别为81.8%、63.6%、95.5%。结论VASH1 mRNA、FGF2 mRNA在UC患者组织中均为低表达，临床检测其表达量可能有助于评估患者疾病严重程度及预后。

简介：目的：探究脂联素（Adiponectin,ADPN）联合成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）对2型糖尿病早期诊断及风险预测的临床价值。方法：选取2013年1月~2014年12月我院接诊的42例T2DM患者为T2DM组,同期糖调节受损患者45例为糖调节受损组及健康体检者47例为对照组。比较三组腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、FGF-21、A-FABP、胰岛素分泌指数（HOMA-IS）及ADPN。同时,对照组根据HOMA-IS不同分为异常组22例和正常组25例。比较正常组、异常组和糖调节受损组FGF-21、A-FABP、ADPN水平。随访2年。结果：T2DM组、糖调节受损组WHR、BMI、HOMA-IR、FGF-21、A-FABP、FGF-21、A-FABP均高于对照组,HOMA-IS、ADPN、ADPN明显低于对照组（P〈0.05）;T2DM组WHR、BMI、HOMA-IR、FGF-21、A-FABP明显高于糖调节受损组,HOMA-IS、ADPN明显低于糖调节受损组（P〈0.05）;2年后,异常组和糖调节受损组ADPN明显低于正常组,且FGF-21、A-FABP显著升高（P〈0.05）。结论：ADPN、FGF-21、A-FABP水平与T2DM密切相关,三者联合检测利于早期诊断T2DM,可将ADPN、FGF-21、A-FABP作为预测T2DM高危人群的重要指标。

简介：摘要急性肾损伤（AKI）在世界范围内具有较高的发病率和病死率，且是慢性肾脏病（CKD）和进展为终末期肾脏病的危险因素，给患者带来日益沉重的健康负担。成纤维生长因子23（FGF23）和a-Klotho（以下称“Klotho”）通路是近年来的研究热点。AKI发生后，血清中FGF23水平迅速上升，Klotho表达下降。这两种指标的变化被认为是预测AKI发生及预后的新型生物预测标志。本文围绕FGF23和Klotho在AKI中的表达改变和相关机制进行综述。

简介：摘要2例FGF12基因变异所致早发型婴儿癫痫性脑病患儿就诊年龄分别为4月龄（男）和2月龄（女），分别于2018年9月和2019年4月收入广州市妇女儿童医疗中心，均为新生儿期出现反复抽搐，主要表现为癫痫发作形式多样，恶化期为痉挛后强直，伴或不伴痉挛发作，另伴有喂养困难和运动发育迟缓以及难治性肺炎。2例患儿均有FGF12基因杂合变异,变异位点分别为p.R52H和p.R114H。1例患儿因重症肺炎死亡，1例患儿加用钠离子通道阻滞剂后癫痫控制，运动发育进步，脑电图好转。

简介：摘要目的探讨血液净化技术治疗慢性肾衰对血清成纤维细胞生长因子（FGF23）、甲状旁腺激素（PTH）的影响作用。方法选取2015年1月—2015年12月在本院血液透析中心进行治疗的87例患者进行研究，根据治疗方式分为血液透析组29例，血液透析+血液透析滤过组33例，血液透析+血液灌流组25例。结果治疗8周后，HDF组和HP组患者的FGF23、PTH、BUN、Scr、β2-MG水平均低于HD组（P<0.05）。结论血液透析联合血液透析滤过或血液灌流能够更有效的降低患者血清FGF23、PTH水平。

简介：摘要目的研究静脉注射左卡尼汀对血液透析患者成纤维细胞生长因子(FGF)23水平的影响。方法将2017年１月至2018年1月我院60例维持性血液透析患者作为研究对象，随机分为治疗组30例和对照组30例，均行常规血透治疗，治疗组透析结束后给予左卡尼汀1.0g静脉注射，对照组不给予左卡尼汀。观察治疗后3个月、6个月两组患者FGF23水平。结果两组治疗前FGF23无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月、6个月后，实验组FGF23有明显的下降；结论维持性血透患者血透后静脉输注左卡尼汀，可以改善患者体内FGF23水平，影响患者的长期预后。

简介：