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  • 简介:AIMToinvestigatetheroleofthecomplement5a(C5a)/C5areceptor(C5aR)pathwayinthepathogenesisofacuteliverfailure(ALF)inamousemodel.METHODSBALB/cmicewererandomlyassignedtodifferentgroups,andintraperitonealinjectionsoflipopolysaccharide(LPS)/D-galactosamine(D-GalN)(600mg/kgand10μg/kg)wereusedtoinduceALF.TheKaplanMeiermethodwasusedforsurvivalanalysis.Serumalanineaminotransferase(ALT)levels,atdifferenttimepointswithina1-wkperiod,weredetectedwithabiochemistryanalyzer.Pathologicalexaminationoflivertissuewasperformed36hafterALFinduction.Serumcomplement5(C5),C5a,tumornecrosisfactor-α(TNF-α),interleukin(IL)-1β,IL-6,high-mobilitygroupproteinB1(HMGB1)andsphingosine-1-phosphatelevelsweredetectedbyenzyme-linkedimmunosorbantassay.Hepaticmorphologicalchangesat36hafterALFinductionwereassessedbyhematoxylinandeosinstaining.ExpressionofC5aR,sphingosinekinase1(SphK1),p38-MAPKandp-p38-MAPKinlivertissue,peripheralbloodmononuclearcells(PBMCs)andperitonealexudativemacrophages(PEMs)ofmiceorRAW264.7cellswasanalyzedbywesternblotting.C5aRmRNAlevelsweredetectedbyquantitativereal-timePCR.RESULTSActivationofC5andup-regulationofC5aRwereobservedinlivertissueandPBMCsofmicewithALF.BlockadeofC5aRwithaC5aRantagonist(C5aRaC5aRa)significantlyreducedthelevelsofserumALT,inflammatorycytokines(TNF-α,IL-1βandIL-6)andHMGB1,aswellasthelivertissuedamage,butincreasedthesurvivalrates(P<0.01forall).BlockadeofC5aRdecreasedSphK1expressioninbothlivertissueandPBMCssignificantlyat0.5hafterALFinduction.C5aRapretreatmentsignificantlydownregulatedthephosphorylationofp38-MAPKinlivertissuesofALFmiceandC5astimulatedPEMsorRAW264.7cells.Moreover,inhibitionofp38-MAPKactivitywithSB203580reducedSphK1proteinproductionsignificantlyinPEMsafterC5astimulation.CONCLUSIONTheC5a/C5aRpath

  • 标签: 尖锐的肝失败 C5a/C5aR P38-MAPK 鞘氨醇 kinase 1
  • 简介:摘要目的建立咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导小鼠慢性银屑病样皮炎模型,探讨补体C5a/C5aR1通路在该病理过程中的作用及机制。方法IMQ涂抹(每2天1次,共8次)小鼠背部皮肤建立慢性银屑病样皮炎模型。比较BALB/c(C5aR1+/+)及C5aR1基因敲除(C5aR1-/-)小鼠皮炎程度及病理改变;免疫组化(immuohistochemistry, IHC)检测皮损组织表皮细胞增殖(Ki67)、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润(Ly-6G)情况;实时荧光定量PCR(qPCR)检测皮损组织角蛋白K6/K14及炎症因子表达。流式细胞术检测皮损局部炎症细胞浸润及IL-17A应答。结果IMQ可诱导银屑病皮炎典型表型,如银屑、红斑及皮肤增厚。HE染色提示表皮角质细胞异常增殖、棘皮症、微脓肿、炎症细胞浸润及真皮毛细血管异常增生。与C5aR1+/+小鼠比较,C5aR1-/-小鼠皮炎表型明显减轻,角质细胞异常增殖、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润显著降低;qRCR检测同样发现C5aR1-/-小鼠角蛋白K6/K14、炎症因子(IFN-γ、MIP-1α、IL-1β和TNF-α)及IL-17应答相关细胞因子(IL-6、IL-17A和IL-23)表达明显下调。此外,C5aR1-/-小鼠皮损组织白细胞(CD45)、T细胞(CD3)及IL-17A+γδTCR+T等浸润显著减少;C5aR1-/-小鼠腋窝引流淋巴结及IL-17A+细胞、IL-17A+ CD3+T和IL-17A+ γδTCR+ T比例显著降低。结论本研究成功建立了小鼠慢性银屑病样皮炎模型,补体C5a/C5aR1通路可能激活IL-17产生细胞发挥作用,阻断该通路有望成为银屑病治疗的新策略。

  • 标签: 银屑病 慢性炎症反应 补体C5a/C5aR1 IL-17A
  • 简介:因为爱,幼儿园已渐渐长大,在短短的四年里发展到了10个班额;因为爱,这里已成为孩子和家长向往的乐园。C5,既不是一个神秘组织的代号,也不是一个有目标有计划的行动,它只是一座楼牌号!一座位于海淀区西三旗街道富力桃园家园的普通楼牌号。隔三岔五,赵福葵就要抽时间到楼下去转转,仿佛回到了童年的祖屋——墙角的紫藤,逐渐灰暗的墙皮,开始生锈的门把。

  • 标签: 班额 西三旗 C5 幼教事业 亲子园 漫天飞舞
  • 简介:都说一张大嘴吃四方,看看C-5"银河"运输机这张大嘴——打开的机头罩,战车、直升机、集装箱……统统都能填进去,吃八方也不成问题!运输机,主要工作不是拉人就是运货。人就不说了,运货时又要装又要卸,偶尔还得空投,要是舱门不够大,装载速度肯定大打折扣。速度慢,耽误事儿不说,万一在

  • 标签: 运输机 美国空军 银河 机翼 服役 飞行小时
  • 简介:无论多么天才和成功的创意,最终都会被另一个更新的想法所取代,但是企业管理者也无法避免人类共有的弱点——总要抱着熟悉的东西不放,那些陈旧的观点、信念和思维模式。即使到了该退位的时候,仍然拥有巨大的影响力。比如,亨利·福特就在竞争对手的新车销量纷纷超越自己的时候,还固执地生产他的T型轿车。

  • 标签: 创新 企业管理者 思维模式 竞争对手 影响力 创意
  • 简介:首先,分析了美军指挥、控制、通信、计算和赛博(C5)装备的最新发展情况,然后,综述了美军为推动C5装备发展与应用而采取的各种措施,即根据作战需求拓宽发展领域;加强顶层设计,指导装备发展;调整机构设置,明确相关职责;采取各种措施,全面提升C5装备能力。最后,阐述了美军C5装备的发展趋势。

  • 标签: 美军C5系统 赛博空间 通信系统
  • 简介:如果整个V8专题都没有一位美国代表参与,这个专题是不是会像一场没有中国厂商参与的瓷器博览会呢?诚然,美国的V8这几年像近代中国瓷器一样,画地为牢,最终走向了没落。但要数经典V8,美国应当是世界最高产的国家,从我们熟知的肌肉车:雪佛兰科迈罗、福特Mustang、道奇Charger,到美国遍地开花的全尺寸皮卡,V8自二战结束以来一直是美式自由的象征。

  • 标签: COUPE C5 中国瓷器 美国 博览会 全尺寸
  • 作者: 齐安龙 王桐 柴艳芬 张建宁
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2021-03-07
  • 出处:《中华危重病急救医学》 2021年第01期
  • 机构:天津医科大学总医院急诊医学科,天津 300052,国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室(天津医科大学),天津市代谢性疾病重点实验室,天津医科大学代谢病医院内分泌研究所,天津医科大学朱宪彝纪念医院重症医学科,天津 300170,天津医科大学总医院神经外科,天津 300052
  • 简介:摘要目的探讨脓毒症发病机制中补体C5a参与免疫调节的机制。方法选择SPF级雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)模型组(CLP组)和CLP+抗C5a单克隆抗体干预组(CLP+anti-C5a组),每组20只。构建CLP诱发脓毒症模型;Sham组只开腹不进行结扎穿孔。CLP+anti-C5a组于制模后立即腹腔注射抗C5a单克隆抗体0.15 mg干预;Sham组和CLP组给予等量生理盐水。采用Kaplan-Meier法对各组小鼠进行累积生存分析;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测术后24、48、72 h外周血血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-12、IL-4)及γ-干扰素(IFN-γ)水平;采用免疫组化法观察术后48 h肺组织及肾组织C5a受体(C5aR)表达;采用流式细胞仪检测术后48 h脾脏单个核细胞中树突细胞(DC)、调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的比例。结果CLP组小鼠7 d累积生存率较Sham组明显下降(30.00%比100.00%;Log-Rank检验:χ2=47.470,P<0.001);血清炎性因子TNF-α、IL-12及IL-4水平于术后24 h先反应性升高,48 h明显下降,随后于72 h逐渐升高,而IFN-γ水平于术后24 h开始持续升高至72 h;免疫组化显示,CLP组术后48 h肺组织和肾组织内皮细胞中均有大量C5aR表达;与Sham组比较,脾脏单个核细胞中DC比例〔(1.80±0.30)%比(6.90±1.20)%,P<0.05〕及Treg比例〔(0.38±0.02)%比(4.00±0.50)%,P<0.05〕均明显下降,Th17比例明显升高〔(0.83±0.08)%比(0.32±0.03)%,P<0.05〕,提示免疫细胞比例失衡,免疫功能紊乱。给予抗C5a单克隆抗体干预后,小鼠7 d累积生存率较CLP组明显升高(54.54%比30.00%;Log-Rank检验:χ2=28.090,P<0.001);血清TNF-α、IL-12和IFN-γ水平进一步升高,而IL-4水平明显下降;肺组织及肾组织C5aR表达较CLP组显著减少;脾脏中成熟DC比例〔(5.10±1.20)%比(1.80±0.30)%,P<0.05〕和Treg比例〔(2.58±0.05)%比(0.38±0.02)%,P<0.05〕较CLP组明显升高,Th17比例较CLP组明显降低〔(0.54±0.05)%比(0.83±0.08)%,P<0.05〕。结论初步判断抗C5a单克隆抗体可能通过改善脾脏中成熟DC及T细胞极化状态进而改善脓毒症预后,C5a在脓毒症细胞免疫调节中发挥重要作用。

  • 标签: 补体C5a 免疫调节 脓毒症 树突细胞
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  • 简介:颈椎术后C5神经根麻痹是指颈脊髓减压术后出现三角肌和/或肱二头肌的麻痹,而不伴有脊髓压迫症状加重的一种并发症.约半数患者有感觉缺失和/或肩部难以处理的疼痛,而另外半数患者只有C5神经根支配区的肌力减弱.大约92%的患者发生在单侧,8%的患者发生在双侧.C5神经根麻痹病例大多数在术后1周内出现,少部分在术后2~4周内出现[1].其他的颈神经根麻痹(C6、C7、C8),可以与C5神经根麻痹合并存在,或单独出现,但其发生率较C5神经根麻痹低得多.多数情况下,颈椎术后的上肢麻痹都有C5神经根受累[2,3].

  • 标签: 颈神经根 麻痹 术后 颈椎 患者 并发症
  • 简介:摘要:在现有化工厂进行塔体大件的吊装,由于空间局限,造成吊装施工比较困难。本文主要对局限空间塔的吊装施工方法进行了探讨,并进一步分析相应的解决方法。

  • 标签: 吊装 塔体 空间局限
  • 简介:Tris)(η5-cyclopentadienyl-μ-carbonyl-iron)-μ3-nitrosylclusterwasobtainedfromthereactionofcyclopentadienyldicarbonylirondimerwithnitrogenmonoxideinxylene.Theclusterwascharacterizedbyelementalanalyses,IR,MSand1HNMR.Thecrystalstructureof[(η5-C5H5)(μ-CO)Fe]3(μ3-NO).C4H8OwasdeterminedbyX-raydiffractionanalysis.ItcrystallizesintheorthorhombicspacegroupPnma,a=9.053(2),6=10.545(2),c=22.525(4)A,V=2150.3(7)A3,Z=4,Dc=1.68g.cm-3;structuresolutionandrefinementbasedon1141reflectionswithI>3.0(I)(MoKa,A=0.71073A)convergedatR=0.0540.Theinfraredabsorptionbandat1325cm-1oftheμ3-NOinthecluster,whichisredshifted,showsthatμ3-NOisactivated.

  • 标签: NITROSYL complexes iron CLUSTER NO activation.
  • 简介:在一个多月的《成都,我爱你》这部电影的纪录片拍摄过程中,我们想对索尼HVR—Z5C所说的就像这部电影名一样,HVR—Z5C,我爱你。《成都,我爱你》这部电影由三个短片单元组成,到成都后我们纪录片组一行四人兵分两路分别进驻崔健的‘川桑巴”组和许秦豪的“好雨时节”组。

  • 标签: HVR-Z5C 成都 拍摄过程 纪录片 电影
  • 简介:通过解析《美国21世纪外语学习标准》,即“5C”标准,认为“5C”标准更符合外语教学规律,更容易作好我国中学英语与大学英语的衔接,避免造成重复教学。同时,建议通过制定明确合理的教学标准,改进教材设计和编写,加强教师培训和改进学校自主学习中心,来推行适合中国的“5C”大学英语教学标准。

  • 标签: 5C 外语学习 标准 大学英语 教学 改革
  • 简介:苹果迎来一个并不好看的财季,净利和毛利都同比下滑。但iPhone的销量依然强劲,据苹果2013年10月底公布的财报,2013财年第四财季一共卖出3380万台iPhone,远超2012年同期的2690万台,并创下历史同期新高。

  • 标签: 销量 苹果 毛利
  • 简介:本研究从组配的多对桑树杂交组合中,选育出CC5组合,该组合的一代杂交种苗木,经过连续多年的观察和比较试验,杂交优势稳定。主要生物学性状和经济性状超过对照沙2×伦109,并克服了沙2×伦109一代杂交苗木在重庆地区易受冻害的弱点。该组合是适合四川和重庆蚕桑生产使用的一对强优势桑树杂交组合。

  • 标签: 桑树 杂交优势 C6×C5组合 选育