简介：摘要目的探讨锌指蛋白转录因子家族成员Krüppel样因子5（KLF5）对肝细胞癌（HCC）诊断与预后评估的价值。方法按自身配对法收集126例HCC术后癌及非癌组织（距离癌组织边缘3.0 cm以上）制作芯片，以免疫组织化学法分析KLF5表达，并分析其表达的临床病理学特征及预后价值。收集222例慢性肝病患者血清并以酶联免疫吸附法（ELISA）定量测定其KLF5水平；以同期40例正常人血清为对照，以评价KLF5异常对良、恶性肝病诊断与鉴别诊断的价值。对数据进行t检验、Z检验或χ2检验。结果HCC组KLF5表达阳性率为95.2%（120/126），显著高于非癌组的38.9%（49/126；χ2 = 14.385，P < 0.001）。KLF5表达与TNM分期（I期35%、II期40%、III期74.4%、IV期78.1%）、肿瘤大小、甲胎蛋白（AFP）水平、伴门静脉栓塞、HBV感染和患者5年生存率明显相关。单/多因素分析均显示KLF5高表达为HCC预后独立预测因素。HCC患者血清KLF5水平显著（P < 0.001）高于肝硬化、慢性肝炎和正常对照组；如以血清KLF5 > 800 ng/ml和AFP > 25 μg/L为界，诊断HCC阳性率分别为90.48%和73.81%，比AFP特异、假阳性率低，有助于良、恶性肝病的鉴别诊断。结论HCC组织及血中KLF5过表达，它与HCC临床分期以及预后密切相关；分析KLF5水平有助于HCC诊断和鉴别诊断。

简介：摘要目的探讨肝病进展过程中缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2 (Ang-2)的表达及HIF-1α调控肝细胞癌（HCC）血管生成因子表达的分子机制。方法收集住院肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者血清标本，以健康人群为对照；以鼠肝癌发生模型检测肝细胞癌变过程中HIF-1α、VEGF和Ang-2动态表达情况；以酶联免疫吸附法定量分析肝病患者及鼠血清HIF-1α、VEGF和Ang-2水平。构建HIF-1α特异miRNA表达质粒转染人肝癌HepG2细胞，干预HIF-1α mRNA转录，分析其对人肝癌细胞生物学行为、VEGF和Ang-2表达以及对上皮间充质转换(EMT)的影响。多组样本均数间比较用方差分析，q检验行两两比较；以χ2检验比较样本率。结果慢性肝病患者血清HIF-1α、VEGF和Ang-2表达情况，肝癌组分别为(145.6±32.6) μg/L、(458.9±125.3) μg/L和(42.9±5.1）μg/L，均显著高于（P < 0.001）肝硬化组的(79.5±28.4）μg/L、（206.8±56.8）μg/L和（26.2±6.1）μg/L及慢性肝炎组的（60.1±18.8）μg/L、(178.1±85.4) μg/L和（21.8±6.9）μg/L，且HIF-1α和VEGF (r = 0.937，P < 0.001)、HIF-1α和Ang-2 （r = 0.933，P < 0.001)及VEGF和Ang-2 (r = 0.910，P < 0.001)呈显著正相关。鼠肝细胞癌变模型证实，从正常肝细胞、肝细胞变性、癌前病变至癌变的恶性转化过程中，HIF-1α、VEGF和Ang-2呈进行性增高表达。以HIF-1α miRNA干预质粒转化HepG2细胞，在72 h与空白组比较：HIF-1αmRNA、HIF-1α、VEGF和Ang-2分别下降88.1%、59.8%、54.0%和36.0%；EMT相关蛋白Snail（0.26±0.02与0.67±0.09，q = 6.75, P < 0.003）、波形蛋白（0.27±0.08与0.73±0.04，q = 10.35, P < 0.001）和Twist（0.24±0.07与0.73±0.02，q = 12.08, P < 0.001）表达水平均显著降低，但E-钙黏素（0.76±0.08与0.27±0.09，q = 7.05, P < 0.002）表达水平显著升高。结论HIF-1α介导和调控肝癌相关血管生成因子VEGF和Ang-2的表达，干预HIF-1α转录可显著影响肝癌细胞的生物学特征和EMT转化。

简介：摘要目的分析肝细胞癌（HCC）组织中釉丛蛋白（TUFT1）表达及其临床意义。方法分析TCGA数据库和Oncomine数据库中，有关肝癌及非癌组织TUFT1 mRNA表达的生物信息资料。经伦理委员会批准以自身配对法收集2009年1月至2014年12月住院的132例HCC患者术后癌及癌旁组织，用组织芯片和免疫组织化学法（IHC）分析肝组织中TUFT1表达情况。按IHC染色强弱程度将肝癌分为高TUFT1表达组和低/不表达组，结合临床资料进行组内及组间统计学分析临床病理特征，以及对5年总体生存期（OS）和无病生存期(DFS)进行相关性分析。对数据进行U检验、单因素与多因素回归分析及Kaplan-Meier生存分析。结果IHC染色显示癌组织TUFT1定位于细胞质中和细胞膜上，其表达阳性率在肝癌组为87.1%，显著高于癌旁组的64.4%（χ2 = 18.563, P < 0.001）。肝癌患者TUFT1表达强度与HBeAg阳性(χ2 = 4.080, P = 0.043)、瘤体大小（χ2 = 9.388, P = 0.002）、伴有血管侵犯（χ2 = 14.885, P < 0.001）、TNM分期(χ2 = 13.516, P < 0.001)及患者伴腹水（χ2 = 5.940, P = 0.015)等显著相关；高TUFT1表达与患者的OS和DFS均呈负相关(P < 0.001）关系。结论TUFT1过表达与HBV复制、血管侵犯及预后差密切相关，有望成为肝癌诊断与预后的有用标志物。

简介：摘要目的观察曲妥珠单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌的临床效果及安全性。方法选择湖州妇幼保健院2016年1月至2020年1月收治的HER-2阳性乳腺癌患者80例，依据随机数字表法分为观察组（40例）与对照组（40例）。对照组采用多西他赛联合环磷酰胺治疗，观察组在对照组基础上结合曲妥珠单抗治疗。两组均以3周为1个疗程，共6~8个疗程。比较两组近期疗效、化疗前后Karnofsky评分、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原153（CA153）水平变化及心脏并发症发生情况。结果观察组临床控制率（77.50%）高于对照组（55.00%）（χ2=4.528，P<0.05）；观察组化疗后Karnofsky评分为（83.19±5.37）分，高于对照组的（75.28±3.78）分（t=7.618，P<0.05）；观察组化疗后血清CEA［（6.01±1.34）ng/L］和CA153［（35.12±9.08）U/L］，均低于对照组的（8.32±1.67）ng/L和（49.28±8.27）U/L（t=6.823、7.292，均P<0.05）；观察组Ⅱ级以上心脏并发症发生率（30.00%）高于对照组（7.50%）（χ2=6.646，P<0.05）；而两组心源性病死率差异无统计学意义（P>0.05）。结论曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性乳腺癌的近期疗效良好，且可改善患者生存质量，但其Ⅱ级以上心脏并发症发生率较高，故而需进行心功能安全筛选。