简介：目的观察伽玛刀治疗同时口服卡莫氟（HCFU）治疗食管癌的近期疗效及放射增敏价值。方法2004年3月至2005年3月，对91例食管癌病人随机分为伽玛刀治疗的对照组43例和卡莫氟联合伽玛刀治疗的治疗组48例。对照组应用50％剂量曲线包绕计划靶区，靶区周边剂量为每次2．5-2．8Gy，4次／wk，共12-14次。治疗组：于放疗前1wk应用卡莫氟200mg，3次/d，应用1wk无化疗反应，开始γ-刀放疗，方法同对照组。放疗结束，停服卡莫氟。结果对照组和治疗组局部控制率分别为86．0％、95．8％，两组有显著差异（P〈0．05）。治疗组不良反应高于对照组，但无显著性差异（P〉0．05）。结论伽玛刀治疗同时口服卡莫氟有一定放射增敏作用，取得了满意的近期疗效。

简介：替莫唑胺是口服烷化剂抗肿瘤药,不良反应轻微,自应用于恶性胶质瘤以来,显著提高了患者的生存时间。目前临床上关于替莫唑胺的使用方案多种多样,尤其在复发恶性胶质瘤的挽救化疗中,研究主要集中在如何采用合理的剂量?是否联合其它药物?怎样克服耐药、提高化疗敏感性?本文主要综述国内外应用替莫唑胺在恶性胶质瘤中的化疗进展,以供临床实践中参考和借鉴。

简介：背景与目的：替莫唑胺越来越广泛地用于胶质瘤的治疗,其不良反应仍有待深入研究。本文探讨替莫唑胺的不良反应的发生情况、后果、影响因素、防治原则。方法：分析四川大学华西医院神经外科使用替莫唑胺治疗的胶质瘤患者的资料,包括肿瘤级别,是否行替莫唑胺同步放化疗,替莫唑胺化疗期间血常规、血生化检查,不良反应等。依据药物毒副反应判定标准NCI-CTC3.0对不良反应进行判定。结果：共有123例患者使用替莫唑胺,年龄23～81岁,中位年龄46岁,男性65例,女性58例。高级别胶质瘤81例,其中术后行替莫唑胺同步放化疗32例,单用替莫唑胺辅助治疗49例,低级别胶质瘤42例使用替莫唑胺单纯辅助治疗。血液学毒性发生16例（13.0%）,胃肠道反应共54例（44.3%）,疲乏46例（37.4%）,皮肤病变6例（4.9%）,一过性视物模糊8例（6.5%）。除3例血液学毒性3-4级外,其余毒性均为1-2级。其中女性不良反应发生率高于男性,术后行替莫唑胺同步放疗的患者高于单纯替莫唑胺化疗者。肿瘤级别对不良反应无影响。结论：替莫唑胺不良反应相对轻微,偶发严重的不良反应,应密切监测。女性患者、进行过替莫唑胺同步放化疗的患者不良反应发生率高,如何控制其不良反应,仍值得探讨。

简介：背景与目的：6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT）是肿瘤对甲基化类药物耐药的重要原因之一。替莫唑胺（temozolomide,TMZ）常规方案对MGMT阳性胶质瘤的化疗效果不理想。本实验在动物体内观察干扰素α/β（interferonα/β,IFNα/β）联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤的治疗作用,并进一步探讨了IFNα/β对MGMT、核因子NF-κB（nuclearfactorkappaB,NF-κB）表达的影响。方法：建立MGMT阳性胶质瘤干细胞SKMG-4G、U251G裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后将裸鼠随机分为空白对照组、TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ＋IFNα组和TMZ＋IFNβ组,每组各5只荷瘤鼠,成瘤后7天分别给予药物治疗,观察动物体重、肿瘤的生长情况;同时采用免疫组织化学法及蛋白免疫印记法检测瘤组织中MGMT蛋白和NF-κB蛋白的表达。结果：药物处理对动物体重没有明显的影响。TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ＋IFNα组和TMZ＋IFNβ组肿瘤生长均低于空白对照组,差异有统计学意义（P﹤0.05）。TMZ对SKMG-4G、U251G移植瘤的抑瘤率分别为35.2%±2.28%、16.7%±1.96%。当TMZ与IFNα或IFNβ联合应用时,能够更为显著地抑制肿瘤的生长,TMZ＋IFNα组和TMZ＋IFNβ组对SKMG-4G移植瘤的抑瘤率分别为58.4%±4.34%和63.4%±1.08%,对U251G移植瘤的抑瘤率分别为41.1%±8.66%和44.5%±1.90%,与相应的单独用药组比较,差异存在统计学意义（P﹤0.05）。TMZ＋IFNα组和TMZ＋IFNβ组的MGMT、NF-κB蛋白表达明显低于TMZ组,且MGMT与NF-κB表达呈正相关。结论：IFNα/β联合TMZ有协同的抗肿瘤作用,其机制可能与干扰素α/β下调胶质瘤内NF-κB继而下调MGMT的表达相关。

简介：CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶，是他莫昔芬在体内代谢成更强抗雌激素作用代谢产物endoxifen的重要代谢酶，因此，强代谢乳腺癌患者服用他莫昔芬后引起明显的潮热症状，而潮热症状的发生与他莫昔芬疗效正相关。除了CYP2D6基因多态性可能影响他莫昔芬体内的代谢外，帕罗西汀（paroxetine）可竞争性抑制CYP2D6对他莫昔芬的代谢，使乳腺癌患者对他莫昔芬疗效明显降低。

简介：背景与目的：脑转移瘤的原发肿瘤以肺癌最为常见，肺癌脑转移瘤患者治疗效果并不理想。本研究应用替尼泊苷（VM-26）和尼莫司汀（ACNU）联合方案治疗肺癌脑转移瘤患者，观察其对肺癌脑转移瘤的临床治疗效果，评价其不良反应。方法：2006年12月至2008年5月，中国抗痛协会神经肿瘤专业委员会组织全国15家单位对经手术或病理活检确诊的肺癌脑转移瘤患者，应用VM-26与ACNU联合方案化疗，观察近期疗效。化疗方案为VM-26，每天80～100mg／m^2，d1-3；6-8周重复一次；ACNU，2-3mg／kg，d1，6-8周重复一次。结果：278例患者资料完整、可行近期疗效评价，上述病例共行897周期化疗，平均3．2个周期。全组无完全缓解（completeresponse，CR）病例，77例（27．7％）部分缓解（partialresponse，PR），139例（50％）稳定（stabledisease，SD），62例（22.3％）进展（progressivedisease，PD）。客观有效率（CR＋PR）为27．7％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为77．7％。化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率分别为23．1％（207／897）；20.1％（180／897），Ⅲ、Ⅳ级血小板减少症发生率分别为19．6％（176／897）、14．5％（130／897）。按既往是否接受化疗，患者可分为既往接受化疗组、未接受化疗组，前者较之后者，Ⅳ度中性粒细胞减少症、Ⅳ度血小板减少症、Ⅲ及Ⅳ度中性粒细胞减少症、Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少症发生率均明显升高（P均〈0．05）。结论：VM-26与ACNU联合方案主要毒性为Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，在既往行化疗患者发生率较高，但可控制。该方案治疗肺癌脑转移瘤，客观有效率与其它常用方案相似、疾病控制率较高。

简介：背景与目的：替莫唑胺（temozolomide，TMZ）期放疗及辅助化疗是新诊断的恶性脑胶质瘤患者的术后标准辅助治疗方案。但对于复发患者目前仍无标准挽救治疗方案。干扰素．B是一种临床常用的细胞因子类药物．不但具有直接的肿瘤抑制作用，也具有免疫调节和抗血管生成效应。体内外研究显示，干扰素-β可增强TMZ和亚硝脲类药物的化疗敏感性，从而增强其抗胶质瘤作用。本项Ⅱ期临床研究评价TMZ联合干扰素-β治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效和不良反应。方法：年龄大于18岁、经病理确诊为WHO分级Ⅲ～Ⅳ级的胶质瘤、既往经标准一线TMZ化／放疗联合治疗后复发进展患者入组。患者接受干扰素-β3MIU／次，d1、3、5，皮下注射；TMZ200mg／（mz·d），d2-6，13服；28天为一周期，直至疾病进展或毒性不可耐受。每8周行脑MRI检查评价肿瘤反应率。主要研究终点是客观有效率（CR＋PR）、无进展生存时间（PFS）和6个月的PFS率，次要终点是总生存时间（os）和毒性。结果：2010年7月至2012年10月期间共30例（17例Ⅳ级和13例Ⅲ级胶质瘤）患者入组。男23例，女7例，年龄22～73岁，中位年龄44．5岁。卡氏体力状况评分（KamofskyPerformanceStatusScore，KPS）70—100分，中位KPS评分80分。病理类型：间变星形细胞瘤10例，间变少突胶质瘤2例，间变少突一星形细胞瘤1例，胶质母细胞瘤17例。Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤治疗的客观有效率分别是38．5％和29．4％（P〉0．05），中位PFS分别是10．0个月f95％CI：0．5～19．5）和5．0个月（95％CI：3．0～7．0），中位0S分别是未达到和9．5个月（95％CI：7．7—11．3），P〈0．05。主要不良反应包括I～Ⅱ级中性粒细胞下降（4例），血小板减少（3例），恶心／呕吐（3例），疲乏（8例），肝功能异常（3例），无Ⅲ／Ⅳ级不良反应。结论：替莫唑胺联合�

简介：背景及目的：DNA修复蛋白一MGMT被认为与替莫唑胺药物敏感性相关，虽然MGMT启动子甲基化与MGMT表达蛋白水平不一致．但胶质瘤中MGMT启动子甲基化常预示MGMT蛋白表达。

简介：背景与目的:调强放疗联合替莫唑胺治疗的胶质瘤已应用于临床,但调强放疗同步联合替莫唑胺能否改善脑胶质瘤患者的认知力及日常生活能力,目前未见有文献报道,本文研究调强放疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤术后残存患者认知功能及日常生活能力变化情况,推断调强放疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤术后残存患者在生改善存质量方面的优势。方法:2008年2月至2010年2月确诊28例术后残存的脑胶质瘤患者入组,其中Ⅱ级15例,Ⅲ～Ⅳ13例。所有患者行调强放射治疗加替莫唑胺同步放化疗,放疗给予肿瘤靶区2.14Gy/次,总剂量59.92～64.20Gy/28～30次;替莫唑胺50～75mg/(m2.d),放疗期间同期服用,同步放化疗结束4周后给予替莫唑胺150～200mg/(m2.d),d1～5天服用,28d/周期,共6周期。通过recist实体瘤评价标准判断疗效并应用MMSE及ADL量表了解治疗前后认知功能及日常生活能力变化情况。结果:CR4例,PR19例,NC5例,有效率85.1%,其中Ⅱ级有效率100%(15/15),Ⅲ～Ⅳ级有效率61.5%(8/13);治疗前、治疗后即刻及治疗后6个月MMSE评分为21.80±6.74、25.13±3.87、25.45±3.62(P<0.05);ADL量表评分为32.00±11.52、25.33±10.32、25.21±9.42(P<0.05)。结论:调强放疗联合替莫唑胺治疗可以改善脑胶质瘤术后残存患者认知功能及日常生活能力。

简介：目的：回顾性分析依维莫司联合内分泌治疗对内分泌治疗耐药型激素受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法自2013年7月至2015年1月，入组18例依维莫司治疗的多线治疗患者的资料；依维莫司用量为10mg/d，随患者口腔溃疡程度调整剂量为5mg/d或隔日5mg，联合依西美坦25mg/d治疗者12例，联合来曲唑2.5mg/d者3例，联合氟维司群每个月500mg者3例（第一个月为500mg分2次）；每两个月评估一次疗效，随时记录不良反应。结果18例患者的治疗时间为1～14个月；3例患者治疗1个月，其中1例因骨髓抑制停药，2例因费用停药。15例患者可评估疗效，4例（26.7%）获得部分缓解（partialresponse，PR），4例（26.7%）疾病稳定（stabledisease，SD），7例（46.7%）疾病进展（progressivedisease，PD）；中位无进展生存期（me-dianprogression-freesurvival，mPFS）为6.5个月（2～14个月）。呼吸困难4例（2例出现肺间质病变，其中1例为严重病变）；几乎所有患者均存在不同程度的口腔溃疡，其中2例为4级的严重口腔溃疡伴发热；仅1例患者未减量，其余均因口腔溃疡导致依维莫司减量。结论经多线化疗和内分泌治疗后，依维莫司联合内分泌治疗对激素受体阳性转移性乳腺癌仍有一定的疗效，但需谨慎观察患者的不良反应。

简介：背景与目的：国外已有同期放，化疗治疗高级别脑胶质瘤成功经验。本研究观察术后三维适形放疗加替莫唑胺同步和辅助化疗治疗高级别脑胶质瘤的近期疗效和不良反应。方法：收集2003年1月至2006年12月收治的21例高级别脑胶质瘤部分切除术后患者，行三维适形放疗[2．0Gy／（次·d），5d／周，总剂量60～70Gy]，替莫唑胺同步化疗6～7周＋辅助化疗3～6疗程。结果：本组21例患者有效率为81．0％。6个月无疾病进展生存率为76．2％（16121），1年无疾病进展生存率52．4％（11／21），1年生存率为71．4％（15／21）；患者对治疗的耐受性良好，常见的不良反应为头痛、恶心、呕吐和乏力。结论：高级别脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺化疗近期疗效良好。且患者对治疗的耐受性好，是切实可行的治疗方案。

简介：背景与目的：胶质瘤化疗耐药是胶质瘤治疗效果差的一个瓶颈。导致化疗耐药的分子机制目前尚未完全清楚。突变TP53的＂获得功能＂被认为是决定肿瘤发生及发展中的重要因素。本研究目的在于探讨突变TP53＂获得功能＂在多形性胶质母细胞瘤化疗耐药中的作用及其相关机制。方法：对人脑胶质瘤母细胞株T98G细胞进行mRNA测序,确定其TP53基因是否突变及突变位点。采用脂质体法包裹化学合成的突变TP53干扰小RNA片段（siRNA）转染T98G细胞。运用RT-PCR方法在转染后的第1天至第5天检测肿瘤中突变TP53在mRNA水平的表达,及相应时点6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）mRNA的表达。将转染siRNA的T98G细胞接种于96孔板中,加入梯度浓度（10-1000μmol/L）的替莫唑胺。模拟人体用药,替莫唑胺组在头5天内每天更换培养基,加入替莫唑胺;对照组加入司莫司汀。用MTT法观察各组在突变TP53沉默前后的化疗敏感性变化。结果：T98G细胞的237号密码子发生突变,且高表达突变TP53及MGMTmRNA。设计的siRNA可以有效地沉默T98G细胞株内突变TP53基因,使其在mRNA水平不表达或者低表达,沉默作用时间可达5天。沉默突变TP53基因后,T98G细胞株对替莫唑胺的敏感性增加4倍,对司莫司汀的敏感性无明显改变。沉默突变TP53基因后,可使MGMT的表达降低,两者呈正相关。结论：突变型TP53能增强胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺化疗的耐药性,其耐药机制可能是通过上调MGMT的表达实现的。

简介：背景与目的：脑胶质瘤很难经手术彻底切除，术后易复发。本研究探讨经颈动脉灌注尼莫司汀化疗加立体定向适形放疗针对术后脑胶质瘤的临床治疗效果。方法：对35例经手术切除脑胶质瘤的患者，于术后7-21天行颈动脉灌注尼莫司汀1次．每次2．5mg／kg，每个月1次，3次为1个疗程。同时术后第14-28天开始行立体定向适形放疗，约5～6周后结束。术后6个月再根据复查情况决定是否进行第2个疗程治疗。结果：随访6个月至4年，肿瘤消失12例（34．2％），肿瘤明显缩小10例（28．5％），复发经2次手术而且行本方案治疗后肿瘤消失4例（11．4％），病情恶化4例（11．4％），死亡5例（14．2％）。结论：经颈动脉灌注尼莫司汀化疗加立体定向适形放疗对术后脑胶质瘤具有明显的辅助治疗作用。

简介：背景目的：评价大分割增量调强放疗（IMRT）联合替莫唑胺同步放化疗治疗新诊断的GBM患者的疗效和安全性。

简介：目的探讨依维莫司对激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性进展期乳腺癌患者的疗效及安全性。方法回顾性分析41例接受依维莫司治疗的HR阳性、HER2阴性的进展期乳腺癌患者的临床资料,评估依维莫司的临床疗效、无进展生存期(PFS)及不良反应。结果41例患者使用维莫司治疗的时间为0.1~23.0个月,其中9例因不良反应停药,2例因经济原因停药,故有30例患者可评估疗效,其中4例(13.3%)部分缓解,16例(53.4%)疾病稳定,10例(33.3%)疾病进展。中位无进展生存期(mPFS)为5.2个月(1.2~22.2个月)。中位总生存期为12.0个月(1.3~30.0个月)。在可评估疗效的30例患者中,4例患者使用依维莫司时间超过12个月。药物不良反应方面,2例患者因经济原因停药,故有39例患者可评估不良反应,其中呼吸困难6例(2例出现肺间质病变,其中1例为4级病变),皮疹8例(2例为4级皮疹),骨髓抑制1例,39例患者均存在不同程度的口腔溃疡(4例为4级口腔溃疡)。进一步分析HR表达情况、使用依维莫司时所处疾病线数、患者是否存在内脏转移与生存的关系发现,雌激素受体(ER)≤50%和﹥50%的患者mPFS分别为3.0、6.0个月(χ^2=4.178,P=0.041)。结论经多线化疗和内分泌治疗后,依维莫司联合内分泌治疗对HR阳性、HER2阴性的进展期乳腺癌患者仍有一定疗效,但需密切监测患者不良反应。

简介：背景：本研究目的为评估替莫唑胺（TMz）治疗儿童和青少年复发性髓母细胞瘤／原始神经外胚层瘤fMB／FNET）患者的客观缓解率（ORR）。次要研究终点为评价替莫唑胺3次／天口服，5／28方案的安全性。

简介：目的：探讨黑逍遥散联合肾四味对他莫昔芬治疗乳腺癌所致类更年期症状患者的影响。方法使用随机数字表法将60例乳腺癌伴类更年期症状的患者分为对照组和观察组，每组各30例。对照组患者接受内分泌治疗及口服维生素B1、B6、谷维素，观察组患者接受内分泌治疗及黑逍遥散及肾四味加减。持续治疗4个月后对比两组患者治疗前、治疗2个月和治疗4个月时的性激素水平（雌二醇、卵泡刺激素、垂体泌乳素、黄体生成素）、血清肿瘤标志物（CA15-3和CA125）水平及治疗前后的生活质量。结果两组患者各观察时点的性激素水平及血清肿瘤标志物水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组与对照组的总体健康±8.96vs45.69±11.24）、功能评分（55.25±11.78vs36.85±10.29）、症状及经济状态评分（40.14±17.58vs65.87±12.96）相比，观察组均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论黑逍遥散联合肾四味可有效改善经他莫昔芬治疗后伴有类更年期乳腺癌患者的生活质量，对其性激素及肿瘤标志物水平并无影响。

简介：背景和目的：评价2周期替莫唑胺联合拓扑替康治疗复发性或者难治性儿童神经母细胞瘤的客观缓解率（ORR）。

简介：背景表浅型基底细胞癌通常的治疗手段并非外科手术,而多用药物局部治疗或光动力疗法,尽管大多认为光动力疗法疗效更好,但并未经临床对照研究证实。本研究即对比光动力疗法与局部应用咪喹莫特及局部应用氟尿嘧啶对表浅型基底细胞癌的疗效。方法本研究为单盲、

简介：高级别胶质瘤（又称恶性胶质瘤）包括WHO分级为Ⅲ、Ⅳ级的肿瘤。是成人最常见的原发脑肿瘤。新诊断的Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤的中位生存期分别为12～24个月和8～15个月。采用目前标准的替莫唑胺（TMZ）同步化疗及辅助化疗．新诊断的胶质母细胞瘤患者的5年生存率仍不足10％。前期研究显示，干扰素α（IFN-α）可通过抑制胶质瘤细胞MGMT和NF-kB的表达增加TMZ的化疗敏感性．