简介：摘要目的对一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析，并探讨其发病的分子机制。方法家系分析。采集先证者家系成员（3代7人）的外周血进行常规出凝血检查，用凝血酶凝固法（Clauss法）和免疫比浊法分别检测纤维蛋白原（Fg）的活性（Fg︰C）和抗原水平（Fg︰Ag），用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测血浆Fg三条肽链的相对分子量。对Fg的FGA、FGB和FGG基因的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩增并测序分析。采用纤维蛋白原凝固率测定、纤维蛋白聚集曲线和扫描电镜观察纤维蛋白凝块等方法，研究其致病机制。结果先证者活化部分凝血活酶时间（APTT）正常，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和爬虫酶时间（RT）延长；Fg︰Ag（1.6 g/L）轻度降低，Fg︰C（0.7 g/L）明显降低。其父亲和祖母APTT和PT正常，TT和RT延长；Fg︰Ag（分别为2.0 g/L和2.2 g/L）正常，Fg︰C（分别为1.0 g/L和1.1 g/L）明显降低。家系其他成员各项凝血指标均正常。先证者FGG基因第6外显子存在A4774G杂合碱基置换，导致Fg γ链Gln195Arg杂合错义突变；其父亲和祖母亦为Gln195Arg杂合子。Western blot检测结果显示，先证者及其父亲、祖母血浆Fg均无异常条带出现。先证者血浆的Fg凝固率为49.3%，健康对照者为98.9%；凝血酶或爬虫酶诱导的聚集曲线严重受损；与健康对照者相比，先证者纤维蛋白凝块的纤丝直径增大（P<0.001），纤丝密度减小、排列稀疏。结论Fg γ链Gln195Arg杂合错义突变导致Fg功能受损，是引起该家系遗传性异常纤维蛋白原血症的原因，该突变尚未见报道。