简介：摘要肿瘤微环境可诱导一些免疫检查点分子的高表达，以利于肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和攻击。目前基于程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4, CTLA-4)以及T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3, Tim-3)等免疫检查点分子的靶向抗体药物研发已经取得了极大的进展，其中多种靶向PD-1和CTLA-4的抗体药物已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准上市，虽然有部分患者经以上药物治疗后出现完全缓解或生存期延长，但尚存在较多患者出现耐药或没有缓解病情的状况。最新的研究发现，靶向PD-1治疗的耐药患者Tim-3表达上调，Tim-3也被认为是潜在的新一代肿瘤治疗靶点，Tim-3与PD-1的靶向联合治疗有可能成为研究的热点。现就国内外靶向Tim-3药物的研究现状做一综述。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎疫情发生后，世界各国科研机构从多个方向研发新型冠状病毒疫苗，主要有灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗5条研发技术路线。现就新型冠状病毒各型疫苗的优缺点、研发进展与面临的挑战进行综述。

简介：摘要比较目前在全球范围内有代表性的新型冠状病毒候选疫苗，为新型冠状病毒疫苗研发提供更新的更全面的参考。本综述总结了新型冠状病毒疫苗的病毒学与免疫学基础，对部分基于不同技术的、有代表性的以及已经进入2a/3期临床试验的候选疫苗进行了详细的比较和分析。全球进入3期临床试验的多种新型冠状病毒疫苗免疫效果令人鼓舞，但疫苗免疫原性与安全性的关系、临床试验数据的可靠性等方面仍然需要密切关注。设计新的疫苗靶标、诱导更广泛的免疫保护、改善免疫原性、严格各期临床试验、建立大规模队列研究是对新型冠状病毒疫苗研发提出的更高要求。

简介：摘要新型冠状病毒（2019-nCoV）感染暴发流行对全球公众健康构成了严重威胁，疫苗接种是有效预防病毒感染流行的手段。2019-nCoV与急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）同属于β-冠状病毒。基于对SARS-CoV和MERS-CoV的了解，科学家对2019-nCoV病毒特征的研究、候选抗原及表位的鉴定、动物模型的建立、免疫应答的检测，疫苗的设计等工作取得了快速进展。新型冠状病毒疫苗（新冠疫苗）的研发也取得了快速进展，新冠疫苗类型几乎涵盖了目前疫苗研究的所有形式，包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗与DNA疫苗）等。至2020年3月，已有2项新冠疫苗进入了Ⅰ期临床试验，分别为我国军事医学科学院联合天津康希诺生物股份公司研发的基于腺病毒载体的重组新冠疫苗和美国Moderna公司的mRNA 疫苗，两种疫苗均以2019-nCoV的刺突蛋白为抗原靶标。同时，新冠疫苗研发仍面临着许多未知的挑战，如2019-nCoV病毒抗原特征、抗原变异、机体的保护性免疫应答特征以及对老年及基础病人群是否具有保护，新冠疫苗量产的生产工艺等方面仍需要更多的研究。疫苗研发具有其固有规律，在加快速度的同时，保证疫苗的安全性、有效性是必须的前提。

简介：摘要结核病(TB)是严重威胁儿童健康的重要疾病，世界卫生组织报道，2018年全球新发TB患者1 000万，死亡人数高达124万，其中儿童TB新发人数约为112万，死亡数约为17.3万。"发现、治疗所有病例以终止TB"的行动指出，有效的疫苗接种是对传染病最有效的控制措施。儿童TB由于临床症状不典型，早期诊断困难，导致治疗延误，因此早期疫苗接种对于预防儿童TB显得更为重要。然而目前全球广泛使用的唯一TB疫苗——卡介苗存在免疫持续时间有限、保护作用不明确、可引发卡介苗病等问题，新型疫苗的研发势在必行。现就TB疫苗研究进展及存在的挑战进行阐述，为加强疫苗研发，并解决现有问题提供指导。

简介：摘要耐药菌感染已成为全球面临的严峻挑战，近年来针对耐药菌的新药研发取得了较大的进展。本文对近年上市或进入研究阶段的有临床应用前景的新研发的抗菌药物进行综述，包括新的β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类、截短侧耳素类、噁唑烷酮类以及其他作用机制的新药等，其中包括国内近年开发上市的有良好应用前景的新研发的抗菌药物。

简介：摘要多功能预防技术（multipurpose prevention technologies，MPTs）可以同时避孕和预防获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）或其他性传播感染（sexually transmitted infections，STIs），对我国公共卫生具有重要意义。MPTs可以是针对不同适应证的多种药物的组合，也可以是具有多种适应证的单一产品。通过使用MPTs可解决多种性与生殖健康问题，提高产品的可及性和依从性。目前国际上有二十余个MPTs产品处于研发的不同阶段，绝大多数产品为阴道局部给药，包括女用避孕套、缓释阴道环、阴道凝胶、阴道薄膜、皮埋剂、口服片剂和微针贴片等。本文对国内外兼具预防AIDS/STIs和避孕功能产品的研发进展、研发趋势以及面临的挑战作一综述。

简介：摘要流行性脑脊髓膜炎(流脑)是一种由脑膜炎球菌引发的严重呼吸道传染病。随着脑膜炎球菌多糖疫苗和多糖-蛋白结合疫苗的应用，大部分于人群中广泛流行的致病性脑膜炎球菌(血清A、C、W135、Y群)已得到了有效控制。然而，这也导致B群脑膜炎球菌引发的流脑占比增多。此文综述了目前已发现的B群脑膜炎球菌疫苗候选抗原，以及基于这些抗原已经获批和正在研发的B群脑膜炎球菌疫苗，以期帮助研究人员进行新型B群脑膜炎球菌疫苗的研发。

简介：摘要复合树脂充填材料是牙体直接粘接修复的首选材料，其良好的性能可以满足临床牙体修复治疗的要求，恢复结构和功能并兼具微创和美观。为进一步提高临床疗效，改善复合树脂材料性能的局限性是根本的解决策略。本文总结目前的研究进展，重点阐述改良复合树脂材料的性能，研发新型复合树脂包括抗菌复合树脂、再矿化生物活性树脂和自修复复合树脂的进展，为新型复合树脂充填材料的研究趋势提供新思路。

简介：摘要目的探讨膀胱低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤(papillary urothelial neoplasms of low malignant potential，PUNLMP)的病理特点及复发进展因素。方法回顾性分析空军军医大学第一附属医院2009年2月至2019年2月收治的150例膀胱PUNLMP患者的病例资料。男118例，女32例。年龄57(20～93)岁。单发肿瘤112例，多发肿瘤38例。所有患者均行经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of the bladder tumor，TURBT)，术后136例行膀胱灌注化疗(吡柔比星方案61例、吉西他滨方案58例、表柔比星方案11例、丝裂霉素方案11例)，14例未行膀胱灌注化疗。采用单因素和多因素logistic回归分析确定膀胱PUNLMP患者TURBT术后复发、病理进展的独立预测因素。结果本研究150例术后随访25.6 (5.5～122.7)个月，21例复发(复发组)，复发时间为23.1(2.2～108.3)个月；12例病理进展(进展组)，分别进展为低级别非浸润性乳头状尿路上皮癌9例，高级别非浸润性乳头状尿路上皮癌1例，高级别浸润性尿路上皮癌1例，鳞癌1例，进展时间为21.5(2.2～56.3)个月。150例中，18例病理检查提示伴有内翻性生长模式的患者均未复发。复发组初发肿瘤数量1、2、≥3个者分别为7、4、10例，未复发组(129例)分别为105、10、14例，差异有统计学意义(P<0.05)。复发组和未复发组肿瘤长径分别为2.0(1.0～3.8)cm和1.6(0.3～5.0)cm，差异有统计学意义(P＝0.040)。进展组初发肿瘤数量1、2、≥3个者分别为4、3、5例，未进展组(138例)分别为108、11、19例，差异有统计学意义(P＝0.003)。进展组和未进展组肿瘤长径分别为2.3(1.0～3.8)cm和1.7(0.3～5.0)cm，差异有统计学意义(P＝0.046)。单因素和多因素分析结果显示，肿瘤数量是膀胱PUNLMP患者TURBT术后肿瘤复发(OR＝7.884，95%CI 2.815～22.082，P<0.05)和进展(OR＝6.107，95%CI 1.659～22.473，P＝0.006)的独立预测因素，而膀胱灌注化疗与术后复发(OR＝1.026，95%CI 0.213～4.950，P＝0.974)和进展(OR＝2.100，95%CI 0.412～10.713，P＝0.372)无相关性。结论膀胱PUNLMP患者TURBT术后肿瘤复发率约14%，其中约50%的患者发生病理进展，多进展为低级别非浸润性乳头状尿路上皮癌。初发肿瘤为多发是膀胱PUNLMP患者术后复发和进展的独立危险因素。膀胱灌注化疗不能降低膀胱PUNLMP患者复发和进展风险。

简介：摘要病毒样颗粒(virus-like particles，VLP)是由病毒的一个或多个结构蛋白在表达系统内重组表达，并自行组装形成不含病毒遗传物质且不能复制、不具有感染能力的病毒样蛋白颗粒。VLP因具有和天然病毒颗粒类似的空间立体结构，可通过和病毒感染一样的途径提呈给免疫细胞，有效地诱导机体产生免疫保护反应。本文就目前VLP疫苗在预防疾病方面的研究进展，以及VLP疫苗基于目的基因选择、结构确证、生产质控对免疫原性影响的研究进展进行综述。

简介：无

简介：摘要流感是由流感病毒引发的急性呼吸道传染病，每年可引起季节性流行。疫苗接种是预防和控制流感流行和大流行期间病毒感染的主要方法，目前流感疫苗生产主要仍依赖鸡胚培养技术，但近年来，使用动物细胞基质代替鸡胚培养已成为流感疫苗技术创新的重要趋势。随着贴壁培养及无血清全悬浮培养等培养技术在生物制药领域的发展，已有多种动物细胞系用于流感疫苗生产。此文简要综述近年来动物细胞培养技术在流感疫苗研发中的应用进展。

简介：摘要全球结核病疫情的严重性使抗结核新药及疫苗的研发刻不容缓。近年来，利奈唑胺、环丝氨酸等被逐步纳入耐多药结核病治疗方案的核心药物行列，抗结核新药贝达喹啉、德拉马尼也将被逐步用于临床，另外还有处于不同临床试验阶段的抗结核新药及进入临床试验的12个疫苗正在研发中。世界卫生组织对耐药结核病的治疗意见在不断调整中，但与我国实情存在一定差距，故我国需要加快基础创新研究及临床研究的步伐，为提高我国耐药结核病的防治水平提供可靠的研究数据。

简介：摘要基孔肯雅病毒(Chikungunya virus，CHIKV)隶属披膜病毒科的甲型病毒属，可通过埃及伊蚊和白蚊伊蚊传播，主要引起以高热、皮疹、多发性关节炎/多关节痛为主要临床症状的基孔肯雅热(Chikungunya fever，CHIKF)，是全球关注的重要公共卫生威胁。目前仍无针对基孔肯雅病毒的疫苗和有效的抗病毒药物。本篇综述简要概述基孔肯雅病毒的基因组与流行病学特征、主要抗原的免疫应答特点及疫苗的最新研发进展。

简介：摘要三维生物打印作为组织工程的前沿技术，可以精确打印仿生组织，在骨骼、牙齿等硬组织打印领域取得了巨大的进展，软组织生物打印的研究也飞速发展。该文主要就软组织三维生物打印技术以及打印软件、打印硬件、配套耗材、生物反应器等配套装备的研发进展进行阐述，并对其未来研发方向进行展望。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情暴发以来，作为全球突发重大公共卫生事件，受检者骤然增多、影像学数据海量增长，均给一线的医务工作者带来了巨大的压力。此时，快速、精准的影像诊断显得尤为重要，这是疫情成功防控的重要环节，同时也面临着严峻的挑战。COVID-19影像人工智能产品的及时研发在提高诊疗效率方面发挥了重要的作用，但也显现出了我国人工智产品研发过程中亟需解决的共性问题，需要引起政府及业界的重视，以加速产业的健康发展。

简介：摘要免疫疗法是一种快速发展的治疗自身免疫病和癌症的方法。细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4)是适应性免疫应答的主要抑制分子，也是该领域最著名和研究最广泛的分子。CTLA-4能够通过多种机制来调节和控制免疫细胞的功能。随着对CTLA-4研究的深入，科学家已经研发出CTLA-4类似物阿巴西普和针对CTLA-4的抗体伊匹木单抗。这两种针对CTLA-4的生物制剂，在自身免疫病和肿瘤疾病的治疗中具有广阔的应用前景。

简介：摘要目的为抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)研发提供参考。方法依托科睿唯安Cortellis数据库，通过检索全球ADC的上市情况、研发地域分布、药物适应症分布及临床试验部分管线等数据，分析目前ADC的整体研发态势和全球布局。结果截至2020年11月20日，全球处于活跃状态的ADC共414个，其中已上市10个；美国ADC研发数量居全球首位，中国位居第二；ADC主要用于乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌等癌症治疗；国际在研管线中，靶点分布较为多样化，国内在研管线则相对集中，主要聚焦于人类表皮生长因子2。结论对ADC的研发态势和全球布局进行了全面分析，为我国ADC的研发提供了参考。

简介：摘要微电网吸纳了分布式发电的优点，为新能源的有效利用提供了平台。本文说明了微电网建设的背景条件，分析了国家关于建设微电网的制度、政策，概述了目前国内微电网的主要应用情况。主要结合大唐鲁北发电厂实际情况，设计了微电网建设方案，利用厂内闲置土地，建设光伏、风力发电，并配套储能系统，努力实现电厂利益最大化。