简介：摘要利伐沙班是目前非瓣膜性心房颤动患者预防卒中和全身性栓塞的主要新型口服抗凝药物之一，明确的药物代谢动力学参数、稳定的血浆浓度、较少的药物相互作用以及较高的患者依从性是它的优势。但临床上观察到用药个体之间药物代谢动力学的差异，以及药物导致的大出血事件，使利伐沙班基因多态性对药物代谢的影响成为研究热点。现简述利伐沙班的药物代谢动力学特点，着重讨论基因组学的主要研究进展，为利伐沙班的个体化合理用药提供参考。

简介：摘要利伐沙班是目前非瓣膜性心房颤动患者预防卒中和全身性栓塞的主要新型口服抗凝药物之一，明确的药物代谢动力学参数、稳定的血浆浓度、较少的药物相互作用以及较高的患者依从性是它的优势。但临床上观察到用药个体之间药物代谢动力学的差异，以及药物导致的大出血事件，使利伐沙班基因多态性对药物代谢的影响成为研究热点。现简述利伐沙班的药物代谢动力学特点，着重讨论基因组学的主要研究进展，为利伐沙班的个体化合理用药提供参考。

简介：摘要目的研究中国非瓣膜性心房颤动（简称房颤）患者人群CYP2C9及VKORC1多态性与华法林抗凝治疗稳态剂量个体差异性之间的相关性；并结合多项非遗传因素，建立华法林稳态剂量的预测模型。方法回顾性筛选2016年1月至2019年5月在北京医院、同仁医院、宣武医院、安贞医院、天坛医院心内科服用华法林抗凝治疗的汉族房颤患者，共计544例。检测其CYP2C9基因的第1、2、3和7号外显子以及VKORC1第1 639号位点的基因型和等位基因频率，同时记录患者基本信息、华法林稳态剂量、合并用药情况。结果共得到4种CYP2C9基因型：CYP2C9*1*1（93.57%，509/544）、CYP2C9*1*2（0.18%，1/544）、CYP2C9*1*3（5.88%，32/544）和CYP2C9*1*60（0.37%，2/544）。VKORC1基因多态性检测到3种基因型，AA（82.72%，450/544），GA（15.99%，87/544）和GG（1.29%，7/544）。在达到抗凝指标（国际化标准比值2.0~3.0）后，CYP2C9*1*1与VKORC1 GA/GG的患者华法林稳态剂量最高，可达（3.70±1.34）mg/d，两种基因均为突变型（CYP2C9*1*2，*1*3，*1*60与VKORC1-GA，GG）的患者华法林稳态剂量最低，为（2.17±0.29）mg/d（F=22.09，P<0.01）。多元线性回归分析结果显示体表面积、是否联用胺碘酮、CYP2C9及VKORC1基因型华法林稳态剂量的独立影响因素（t值分别为4.44、-2.90、-6.96、2.14，P<0.05），建立了华法林稳态剂量预测模型。结论体重、身高、体表面积、性别、吸烟及联用胺碘酮对房颤患者的华法林稳态剂量能够产生影响，CYP2C9和VKORC1突变基因型与华法林稳态剂量明显相关；根据遗传因素和其他影响因素构建的预测模型能够有效预测非瓣膜性房颤患者华法林的稳态剂量。

简介：摘要目的研究利伐沙班在非瓣膜性心房颤动(房颤)患者中的药物浓度与出血事件的相关性。方法该研究是回顾性研究，根据入排标准纳入北京医院和天津医科大学总医院2018年1月至2019年6月间共369例诊断为非瓣膜性房颤的患者，口服利伐沙班抗凝治疗。记录患者性别、身高、体重、肝肾功能、药物谷及峰浓度，服用药物用量，CHADS2评分等临床资料，记录用药6个月后的出血事件。结果受试患者平均药物谷浓度(44.92±38.39)mg/L，平均药物峰浓度(226.96±139.34)mg/L，CHADS2评分(2.8±1.2)分，发生出血22例，未发生出血事件347例；无论是药物峰浓度和谷浓度，两组差异均无统计学意义(P＝0.324和0.960)；随着年龄的增长，药物峰和谷浓度逐渐递增(均P<0.001)；出血事件组的药物平均谷浓度比未发生出血事件组高(P＝0.009)，药物平均峰浓度比未发生出血事件组略高，但比较差异无统计学意义(P＝0.360)；出血事件组的谷值/峰值的剂量比均较未发生出血事件组高(P＝0.001，P＝0.028)。结论年龄影响药物峰、谷浓度，尤其高龄老年人应考虑适当减量服用，监测药物峰、谷浓度对高危出血患者有重要意义。

简介：摘要目的验证国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型的准确性，明确基因多态性和临床因素对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量的影响，并建立药物基因学指导下的汉族75岁及以上老年人华法林剂量预测模型。方法将服用华法林抗凝治疗的汉族心房颤动患者分为75岁及以上(164例)和75岁以下(380例)两组，将整体人群和两个年龄组人群数据分别代入IWPC预测模型进行准确性验证。记录164例75岁及以上老年人的人口统计学和临床特征，采用聚合酶链反应等方法检测并扩增CYP2C9和VKORC1-G1639A基因型，通过逐步多元线性回归方法得到新的汉族75岁及以上老年人药物遗传学华法林稳态剂量模型，并与IWPC模型进行准确性比较。结果IWPC华法林稳态剂量预测模型在全部人群中验证准确度为35.47%，75岁以下的准确率为33.75%，而75岁及以上的预测准确率仅28.70%。在164例75岁及以上老年患者中，CYP2C9基因多态性共检测到*1/*1、*1/*3、*1/*2这3种基因型，其中CYP2C9*1/*1基因型最常见，基因型频率87.80%(144/164)，其次为CYP2C9*1/*3型11.59%(19/164)。VKORC1基因多态性检测到GG、GA、AA 3种基因型，其中AA基因型最常见占82.32%(135/164)，GG基因型仅占1.83%(3/164)。基因型为CYP2C9 *1/*1的患者华法林稳态剂量明显高于突变型*1/*3和*1/*2[(3.18±0.86)mg/d比(2.27±0.51)mg/d]，而VKORC1 AA纯合突变基因型患者所需的华法林稳态剂量明显低于基因型GA和GG患者[(2.96±0.66)mg/d比(3.59±1.43)mg/d](t＝5.637、－2.092，均P<0.05)。携带CYP2C9(*1*2、*1*3)与VKORC1(GA、GG)基因型组合的患者华法林稳态剂量(2.00±0.63)mg/d，明显低于携带其他基因型组合的患者(P<0.05)。通过多元线性回归分析，我们建立了一个新的包含身高、肌酐、联用胺碘酮、CYP2C9及VKORC1基因型的汉族75岁及以上老年人华法林用药模型，预测准确度为56.0%，该模型可以解释56.0%的个体变异，高于IWPC模型的45.8%准确度(P<0.05)。结论CYP2C9和VKORC1基因多态性对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量产生了显著影响，将药物基因学和临床因素结合在一起可以更好地指导汉族75岁及以上老年人的华法林用药。

简介：摘要目的探索中国老年重度瓣膜性心脏病(VHD)患者合并心房颤动(AF)的危险因素。方法横断面研究，研究连续入选2021年9月至2022年3月在全国18家三甲医院诊断为老年重度VHD患者978例，合并AF患者322例(32.9%)。收集临床资料和超声心动图数据，分析合并AF的危险因素。结果在VHD患者中，与非AF组比较，AF组患者年龄更大、女性比例更高、舒张压更高，脑血管疾病，慢性肾脏疾病比例更高，血清中低密度脂蛋白胆固醇更低，血肌酐、N末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)、糖化血红蛋白更高，左房前后径更大，左心室舒张末期内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度更小(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，左房前后径增大(OR＝1.166、P<0.01)、左心室舒张末期内径减小(OR＝0.929、P<0.01)、高龄(OR＝1.051、P<0.05)是老年VHD合并AF的独立危险因素。结论老年重度VHD患者中，高龄、左心房前后径增大、左心室舒张末期内径降低与AF独立相关。在老年重度的VHD患者应进行心脏结构评估及定期的随诊，对疾病进行早期干预，从而降低AF的发生率。

简介：【摘要】 目的 探讨重症脓毒症患者应用零缺陷护理与连续性血液净化结合干预的效果分析。方法 选取我院2020年1月至2023年12月收治的60例重症脓毒症患者，按照简单随机数字表法分为对照组、观察组，每组患者各30例。对照组实施连续性血液净化治疗，观察组实施零缺陷护理与连续性血液净化结合干预。比较两组患者干预期间的临床效果。结果 与对照组比较，观察组的机械通气时间、并发症、预后效果更优；相较于对照组，干预后观察组的心理状态评分较低（P<0.05）。结论 对于重症脓毒症，使用零缺陷护理结合连续性血液净化干预可使患者的机械通气时间减少，并发症发生情况降低，改善心理状态与预后效果。

简介：摘要：目的：研究在急性非静脉曲张性上消化道出血的治疗中采用内镜止血的临床效果。方法：选取2019年7月～2020年7月在我院治疗的急性非静脉曲张性上消化道出血患者70例，依据奇数偶数分组法，将患者分成观察组和对照组，各35例。对照组保守药物止血，观察组在对照组基础上进行内镜止血，比较两组治疗有效率、治疗前后血红蛋白水平、血氧饱和度及动脉血氧分压。结果：观察组有效率97.78％高于对照组的84.44％，P＜0.05；观察组治疗后的血红蛋白水平高于对照组，血氧分压、血氧饱和度均高于对照组，P＜0.05。结论：内镜止血应用在急性非静脉曲张性消上消化道出血的治疗中，可家属止血，维持生命体征稳定，值得临床推广。