简介：摘要目的探索高原性肺高血压（HAPH）患者外周血单个核细胞基因表达特征，挖掘可能的发病机制和潜在的治疗药物。方法本研究为现况性病例对照研究，从世居云南省丽江市的纳西人群中，采用超声心动图筛选出6例HAPH受试者及4例正常对照，作为HAPH组和对照组。收集两组受试者的一般临床资料并采集肺动脉压力相关指标。采集受试者的外周血单个核细胞进行RNA测序，对比两组间基因表达差异，进行富集分析、转录因子基因表达调控网络构建及药物相似性分析；并与特发性肺高血压（IPAH）公共数据进行对比、分析两种亚型的疾病在生物学过程及信号通路上的相似性。结果6例HAPH患者年龄（68.1±8.3）岁，男性2例（2/6）；4例对照组受试者年龄（62.3±10.9）岁，男性2例（2/4）。HAPH组三尖瓣反流速度、三尖瓣压力梯度及肺动脉收缩压较对照组明显升高（P<0.05）。RNA测序结果示，与对照组相比，HAPH组外周血单个核细胞中显著高表达基因有174个，显著低表达基因有169个，这些差异表达的基因与220个生物学过程、52个分子功能和23个细胞组分相关。筛选到HAPH与IPAH共同的生物学过程21个、信号通路2条，多数与炎症和免疫反应相关。经转录因子基因表达调控网络构建筛选到ZNF384、SP1、STAT3等与HAPH高相关性的转录因子。药物相似性分析筛选出了曲古菌素A和伏立诺他两种潜在的治疗HAPH的药物。结论HAPH患者与正常人群外周血单核细胞基因表达上存在较大的差异，炎症和免疫功能紊乱是主要致病因素。曲古菌素A和伏立诺他是治疗HAPH的潜在药物。