简介：摘要目的分析神经危重症感染患者肺炎克雷伯病原菌（Klebsiella pneumoniae，KP）同源性与基因组学的关系。方法选取2015-2018年神经危重症感染患者中经脉冲场凝胶电泳分析同源性鉴定的非多重耐药性KP病原菌共5株（编号P20、P39、P66、P90、P91），其中P90和P91为相同克隆株，P66、P90、P91为同一流行克隆系，P20、P39与其他菌株无同源性关系，进行二代+三代全基因组测序，应用多种生物信息软件进行基因组学分析，了解菌株间基因组基本信息、染色体、质粒分布情况，单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）差异，基因家族聚类特征，并与美国国立生物技术信息中心（National Center for Biotechnology Information，NCBI）网站注册分析的（2013年至2016年）国内、外18株KP菌株构建系统发生树，分析菌株间进化亲缘性关系。结果P20、P39、P66、P90、P91全基因组大小分别为5 469 543 bp、5 480 332 bp、5 768 352 bp、5 745 666 bp、5 722 999 bp；GC含量分别为57.07%（1 559 929+1 561 432）/5 469 543、57.27%（1 566 970+1 571 424）/5 480 322、56.96%（1 640 438+1 645 432）/5 768 352、56.88%（1 634 285+1 634 038）/5 745 666、56.95%（1 627 360+1 631 781）/5 722 999。与P20参考菌株进行比对，P39、P66、P90、P91的SNP总数量分别为32 682、34 226、34 292、34 375，基因编码区序列总突变比率分别为87.18%（28 491/32 682）、86.71%（29 679/34 226）、85.26%（29 238/34 292）、86.22%（29 638/34 375），非同义突变占一定优势，比率分别为44.57%（14 566/32 682）、44.01%（15 063/34 226）、48.01%（16 465/34 292）、48.75%（16 758/34 375），同义突变分别为42.61%（13 925/32 682）、42.70%（14 616/34 226）、37.25%（12 773/34 292）、37.47%（12 880/34 375）。P90与P91均有6个特有基因家族，P66有4个特有基因家族。同一流行克隆系P66、P90、P99在系统发育树同一进化分支上，相同克隆株P90、P99在同一子分支上，无同源性关系的P20、P39分别在不同的进化分支上。系统发育树进化分支上P20、P39、P66、P90、P91与NCBI网站提交的法国KP52-145菌株、中国台湾ED23菌株进化等级关系较近。结论神经危重症感染患者肺炎克雷伯病原菌具有相同克隆株间特有基因家族数目一致，同一流行克隆系间特有基因家族数目和SNP总数量有较小变化，且在系统发育树同一进化分支上的特点。无同源性菌株的特有基因家族数目和SNP总数量有较大变化，且在系统发育树不同进化分支上。

简介：摘要目的探讨腔隙性脑梗死患者认知功能与脑事件相关电位的关系。方法连续收集2014—2019年就诊于开滦总医院神经内科的腔隙性脑梗死患者464例作为观察对象（病例组），进行前瞻性队列研究。病例组依据简易智能精神状态（mini-mental state examination，MMSE）评分分为认知正常组352例和轻度认知障碍组112例。同时选取同期100名健康体检志愿者为对照组。对所有研究对象进行简易智能精神状态、宗氏焦虑、宗氏抑郁量表测评和脑事件相关电位P3a和P3b检测。正态分布的计量资料采用单因素方差分析，非正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis H检验，计数资料采用χ2检验，非条件Logistics（逐步法）进行多因素统计学分析。结果对照组、认知正常组、轻度认知障碍组占比吸烟者分别为20.00%（20/100）、38.07%（134/352）、46.42%（52/112）；饮酒者分别为18.00%（18/100）、33.24%（117/352）、33.93%（38/112）；高血压分别为38.00%（38/100）、58.24%（205/352）、59.82%（67/112）；高同型半胱氨酸血症分别为19.00%（19/100）、34.00%（120/352）、68.75%（77/112），3组间比较差异均有统计学意义（χ2值分别为15.66、7.91、11.86、54.57，P<0.001、P=0.019、P=0.003、P<0.001）。3组视觉P3b波群N2峰潜伏期CZ导联分别为（271.48±40.65）、（285.67±44.08）、（290.57±68.41）ms，PZ导联分别为（276.70±50.92）、（287.86±43.28）、（312.16±62.75）ms；P3b峰潜伏期FZ导联分别为（392.67±42.50）、（405.82±52.43）、（410.34±64.27）ms，CZ导联分别为（395.04±42.44）、（412.51±55.86）、（433.28±66.32）ms，PZ导联分别为（398.24±40.93）、（411.17±49.48）、（435.78±67.69）ms；N2波幅CZ导联分别为（-3.99±2.81）、（-3.60±3.00）、（-2.70±2.37）μV，PZ导联分别为（-3.18±2.69）、（-2.91±2.62）、（-1.87±2.89）μV；P3b波幅FZ导联分别为5.27（3.27，7.40）、4.21（2.31，6.49）、3.12（1.61，5.08）μV，CZ导联分别为4.81（2.78，6.71）、4.15（2.76，6.16）、3.51（1.75，5.15）μV，PZ导联分别为5.17（3.03，6.97）、4.40（2.89，6.12）、3.43（1.52，5.34）μV，3组间比较差异均有统计学意义（F值分别为3.29、14.49、3.95、11.73、14.06、5.66、3.57，H值分别为18.23、10.33、18.25，P值分别为0.027、<0.001、0.025、<0.001、<0.001、0.004、0.042、<0.001、0.006、<0.001）。视觉P3a波群N2峰潜伏期FZ导联分别为265.00（256.00，286.00）、277.00（260.00，300.00）、282.00（270.00，304.00）ms，CZ导联分别为274.00（255.00，305.00）、285.00（262.00，329.00）、293.50（270.00，346.00）ms；P3a峰潜伏期FZ导联分别为（413.83±49.58）、（429.83±55.38）、（449.04±54.79）ms，CZ导联分别为（441.53±61.78）、（457.12±69.29）、（460.23±72.24）ms，PZ导联分别为（430.14±54.53）、（462.31±69.2）、（470.02±74.92）ms；N2波幅FZ导联分别为（-6.34±3.13）、（-5.72±2.96）、（-4.92±2.05）μV；P3a波幅FZ导联分别为4.00（2.28，5.55）、3.15（2.14，4.91）、2.80（2.19，4.19）μV，CZ导联分别为3.37（1.98，4.66）、2.73（1.70，3.97）、2.41（1.64，3.45）μV，3组间比较差异均有统计学意义（H值分别为13.92、8.65、9.17、10.02，F值分别为8.18、6.33、10.73、4.62，P值分别为0.001、0.013、0.010、0.007、<0.001、0.002、<0.001、0.010）。Logistic回归分析结果为饮酒、视觉P3b峰潜伏期和波幅PZ导联、视觉P3a波群的N1波幅FZ导联是MMSE的影响因素（OR值分别为0.04、1.01、0.76、1.51，95%CI分别为0.00~0.30、1.00~1.03、0.59~0.97、1.08~2.10，P值分别为0.002、0.007、0.029、0.016）。结论腔隙性脑梗死患者脑事件相关电位P3b和P3a波群的内源性心理认知电位N2、P3b、P3a峰潜伏期延长、波幅减低，同时这些认知电位随临床认知障碍的发生，其峰潜伏期进一步延长、波幅减低更加明显。饮酒、视觉P3b波群的P3b峰潜伏期和波幅PZ导联、视觉P3a波群的N1波幅FZ导联是简易智能精神状态的影响因素。