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  • 简介:Objective:Chroniclymphocyticleukemia(CLL)andmantlecelllymphoma(MCL)cellsover-expressaguanineexchangefactor(GEF),Rasgrf-1.ThisGEFincreasesactiveRasasitcatalyzestheremovalofGDPfromRassothatGTPcanbindandactivateRas.ThisstudyaimstostudythemechanismofactionofRasgrf-1inB-cellmalignancies.Methods:N-terminustruncatedRasgrf-1variantshaveahigherGEFactivityascomparedtothefull-lengthtranscriptthereforeaMCLcelllinewithstableover-expressionoftruncatedRasgrf-1wasestablished.TheB-cellreceptor(BCR)andchemokinesignalingpathwayswerecomparedintheRasgrf-1over-expressingandacontroltransfectedcellline.Results:Cellsover-expressingtruncatedformofRasgrf-1haveahigherproliferativerateascomparedtocontroltransfectedcells.BCRwasactivatedbylowerconcentrationsofanti-IgMantibodyinRasgrf-1over-expressingcellsascomparedtocontrolcellsindicatingthatthesecellsaremoresensitivetoBCRsignaling.BCRsignalingalsophosphorylatesRasgrf-1thatfurtherincreasesitsGEFfunctionandamplifiesBCRsignaling.ThisactivationofRasgrf-1inover-expressingcellsresultedinahigherexpressionofphospho-ERK,AKT,BTKandPKC-alphaascomparedtocontrolcells.BesidesBCR,Rasgrf-1over-expressingcellswerealsomoresensitivetomicroenvironmentstimuliasdeterminedbyresistancetoapoptosis,chemotaxisandERKpathwayactivation.Conclusions:ThisGEFproteinsensitizesB-cellstoBCRandchemokinemediatedsignalingandalsoupregulatesanumberofothersignalingpathwayswhichpromotesgrowthandsurvivalofthesecells.

  • 标签: 细胞受体 环境信号 交换因子 恶性肿瘤 B细胞 鸟嘌呤
  • 简介:核内不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)是核不均一核糖核蛋白家族的成员,其在细胞生命活动中起着非常重要的作用,主要参与pre-mRNA的可变剪接和转录调控、端粒维持及细胞增殖、迁移过程,在很多肿瘤中呈高表达的状态。本文就hnRNPA2/B1在肿瘤中的作用与机制及其所涉及的其他功能作一综述。

  • 标签: HNRNPA2/B1 肿瘤 可变剪接
  • 简介:目的:探讨CUL4B在结直肠癌组织中表达及其与患者临床病理参数和预后的关系。方法选取2010年1月至2010年12月间在本科收治的102例结肠癌患者临床资料,应用免疫组化法检测102例结直肠癌组织中CUL4B蛋白表达情况,分析CUL4B蛋白表达与结直肠癌临床病理参数及预后的关系。结果CUL4B蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率为55.88%(57/102),CUL4B蛋白阳性表达与淋巴结转移(P=0.010)、肿瘤远处转移(P=0.009)、pTNM分期(P=0.001)、Duke's分期(P=0.002)、肝转移(P=0.015)和腹膜转移(P=0.025)有明显相关性。CUL4B在结直肠癌组织中的阳性表达提示患者预后较差(P<0.001)。COX多因素回归分析结果表明淋巴结转移(P<0.001)、血管侵犯(P=0.038)和CUL4B高表达(P<0.001)是判断结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论CUL4B蛋白阳性表达可作为结直肠癌患者预后不佳的评价指标之一。

  • 标签: 结直肠癌 临床病理 预后
  • 简介:探讨核转录因子κB(NF-κB)、环氧化酶2(COX-2)、肝激酶基因B1(LKB1)在不同子宫内膜组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例正常子宫内膜、31例非典型增生子宫内膜和60例子宫内膜癌组织中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织、非典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为63.3%、70.0%、35.0%,41.9%、64.5%、61.3%和35.0%、51.7%、93.3%,NF-κB、LKB1在3组间的表达差异有统计学意义(P<0.05),而COX-2的表达差异无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜癌中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的阳性表达与病理类型、FIGO分期、淋巴结转移均无关(P>0.05)。LKB1蛋白表达与肌层浸润深度和组织学分级相关(P<0.05),NF-κB蛋白表达与组织学分级亦相关(P<0.05)。结论NF-κB在子宫内膜癌组织中高表达、LKB1低表达,其表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关。

  • 标签: 子宫肿瘤 子宫内膜癌 NF-&kappa B COX-2 LKB1