简介：像成纤维细胞的synoviocytes(FLS)在风湿性关节炎(RA)贡献synovial增生。Smoothened(Smo)是发信号的声音的刺猬(嘘)的一个关键部件并且贡献肿瘤房间增长。这研究的目的是在RAsynoviocyte增长调查Smo的角色。FLS从RAsynovium被孤立。发信号的嘘用一个Smo对手(GDC-0449)和在FLS指向Smo基因的小介入RNA(siRNA)被学习。房间增长被使用kit-8试金和房间周期分发确定，apoptosis被流动cytometry评估。房间周期相关的基因和蛋白质被即时PCR和西方的污点检测。与GDC-0449或Smo-siRNA对待的FLS与控制相比显示出显著地减少的增长(P<；0.05)。有GDC-0449的孵化或有Smo-siRNA的transfection与控制相比导致了G1阶段房间的重要增加(P<；0.05)。房间周期拘捕被cyclinD1和E1mRNA表示的重要增加验证，在在Smo-siRNAtransfected房间的cyclin依赖的kinasep21mRNA表示的减少(P<；0.05)。cyclinD1的蛋白质表示也是在Smo基因以后的downregulated击倒(P<；0.05)。结果建议发信号的嘘以一种Smo依赖的方式在RA-FLSs增长起一个重要作用并且可以贡献synovial增生。指向嘘发信号可以帮助与RA在病人控制联合损坏。

简介：organophosphorus杀虫剂(OP)的主要毒性是neurotoxicity，它被acetylcholinesterase的抑制引起。OP也在抗体生产，IL-2生产，T房间增长，CD5房间的减少，和CD26房间和自身抗体的增加上包括效果影响有免疫力的回答。然而，有很少报纸，调查漂亮房间的cytolytic活动的导致OP的抑制的机制。这研究考察生来的杀手(NK)的活动的导致OP的抑制的新机制，激活lymphokine的杀手(LAK)和细胞毒素的T淋巴细胞(CTL)。NK，LAK和CTL由二主要机制在肿瘤或感染病毒的目标房间导致房间死亡。第一机制是由exocytosis包含perforin，granzymes，和granulysin杀死目标房间的cytolytic小粒的直接版本，它被称为小粒exocytosis小径。第二机制被船边交货调停!igand(Fas-L)/Fas小径。迄今为止，OP由至少下列三机制禁止NK，LAK和CTL活动，这被报导了：1)OP由禁止granzymes的活动，并且由减少损害NK，LAK和CTL房间的小粒exocytosis小径perforin，granzymeA和granulysin的细胞内部的水平，被导致NK房间并且由禁止perforin的mRNA的抄本的degranulation调停，granzymeA和granulysin；2)OP在NK房间的小粒exocytosis小径不在哪个工作损害NK，LAK和CTL房间的FasL/Fas小径，由使用perforin大美人老鼠调查了并且仅仅FasL/Fas小径仍然保持功能；3)OP导致有免疫力的房间的apoptosis。

简介：

简介：热吃惊蛋白质90的提高的表示(HSP90)在全身的豺狼座erythematosus(SLE)的肾和浆液被发现了病人和MRL/Mp-Faslpr/Faslpr(MRL/lpr)自体免疫的老鼠。如果HSP90的抑制将在MRL/lpr老鼠减少疾病，我们调查了。在在vivo的vitro，有在IL-6的有免疫力刺激的显示出的减少的表示以前的HSP90禁止者Geldanamycin的mesangial房间的预告的处理，IL-12和号码，我们发现当与C57BL/6相比鼠标和MRL/lpr鼠标与HSP90禁止者17-DMAG对待时，HSP90表示在MRL/lpr肾被提高。与17-DMAG对待的MRL/lpr老鼠显示出减少的proteinuria并且减少了浆液anti-dsDNA抗体生产。Glomerulonephritis和glomerularIgG和C3没被17-DMAG的管理显著地在MRL/lpr影响。17-DMAG增加了CD8+T房间，减少的双negativeT房间，减少CD4/CD8比率和减少的小囊的B房间。这些研究建议HSP90可以在调整T房间区别和激活起一个作用并且HSP90抑制可以在豺狼座减少发炎。

简介：FTY720,asphingosine1-phosphatereceptormodulator,inducesamarkeddecreaseinthenumberofperipheralbloodlymphocytesandexertsimmunomodulatingactivityinvariousexperimentalallograftandautoimmunediseasemodels.Inthisstudy,weevaluatedtheeffectofFTY720anditsactivemetabolite,(S)-enantiomerofFTY720-phosphate[(S)-FTY720-P]onexperimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)inratsandmice.ProphylacticadministrationofFTY720at0.1to1mg/kgalmostcompletelypreventedthedevelopmentofEAE,andtherapeutictreatmentwithFTY720significantlyinhibitedtheprogressionofEAEandEAE-associatedhistologicalchangeinthespinalcordsofLEWratsinducedbyimmunizationwithmyelinbasicprotein.ConsistentwithratEAE,thedevelopmentofproteolipidprotein-inducedEAEinSJL/JmicewasalmostcompletelypreventedandinfiltrationofCD4+TcellsintospinalcordwasdecreasedbyprophylactictreatmentwithFTY720and(S)-FTY720-P.WhenFTY720or(S)-FTY720-PwasgivenafterestablishmentofEAEinSJL/Jmice,therelapseofEAEwasmarkedlyinhibitedascomparedwithinterferon-β,andtheareaofdemyelinationandtheinfiltrationofCD4+TcellsweredecreasedinspinalcordsofEAEmice.SimilartherapeuticeffectbyFTY720wasobtainedinmyelinoligodendrocyteglycoprotein-inducedEAEinC57BL/6mice.TheseresultsindicatethatFTY720exhibitsnotonlyaprophylacticbutalsoatherapeuticeffectonEAEinratsandmice,andthattheeffectofFTY720onEAEappearstobeduetoareductionoftheinfiltrationofmyelinantigen-specificCD4+Tcellsintotheinflammationsite.