简介：摘要目的对原发性远端肾小管酸中毒（distal renal tubular acidosis，dRTA）患者进行基因突变分析和基因型-表型相关性研究，以提高对该病的认识和理解。方法通过Sanger测序或全外显子组测序的方法对2010年4月至2020年9月青岛大学附属医院和青岛大学附属市立医院确诊的来自37个家系的44例原发性dRTA患者进行致病基因突变分析，根据2015年美国医学遗传学和基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）的分类标准和指南评估变异致病性。总结患者的临床特点，并进行基因型和表型的关联研究。结果44例dRTA患者共确定SLC4A1基因7个变异，ATP6V0A4基因17个变异，ATP6V1B1基因15个变异，其中新增11个新变异；根据ACMG指南，39个变异中致病性、可能致病性和良性变异分别为22、16和1个。9例患者是SLC4A1基因突变导致的常染色体显性遗传dRTA，4例患者为SLC4A1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA合并东南亚卵圆形红细胞增多症并伴有贫血，14例和8例患者分别为ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA，2例患者不符合常染色体隐性遗传模式仅携带1个ATP6V1B1杂合突变，7例患者检测结果为阴性。43例患者均为完全性dRTA，1例患者为不完全性dRTA。ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致患者感音神经性耳聋的患病率分别为2/14和6/10。成人、儿童和婴幼儿慢性肾脏病的发生频率分别为4/4、2/4、1/36。经以枸橼酸钾钠合剂为基础的药物治疗后，大部分患儿的生长发育（28/40）和电解质紊乱（41/44）得到明显改善。结论本研究44例原发性dRTA共发现3个致病基因SLC4A1、ATP6V0A4、ATP6V1B1的39个变异位点，其中11个为新变异。dRTA人群基因型和表型密切相关。经恰当的治疗后，大部分患者的病情获得改善。本研究丰富了人类基因突变数据库，将为dRTA人群的遗传咨询和诊治提供有益的借鉴。

简介：无

简介：摘要目的评价钠-葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1）和SGLT2的双抑制剂索格列净（sotagliflozin，LX4211）联合胰岛素治疗1型糖尿病（T1DM）的有效性与安全性。方法检索美国国立图书馆数据库（Medline）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学数据库（The Cochrane Library）、中国生物医学文献数据库、万方和中国知网（CNKI）等，选择从建库到2019年8月发表的有关索格列净治疗T1DM的随机对照试验（RCT）。采用Review Manager 5.3系统对索格列净的有效性与安全性进行Meta分析。结果最终纳入4篇RCT研究，共3 083例T1DM（干预周期12~52周），其中索格列净组1 818例，安慰剂对照组1 265例。与安慰剂相比，索格列净联合胰岛素能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平（加权平均差WMD=-0.29%，95%CI：-0.35%~-0.23%)，降低空腹血糖水平（WMD=-15.91 mg/dl，95%CI：-22.13~-9.68 mg/dl），降低每日胰岛素剂量的百分比（WMD=-9.14%，95%CI：-11.16%~-7.11%），降低单次胰岛素剂量的百分比（WMD=-10.76%，95%CI：-14.60%~-6.92%），降低基础胰岛素使用剂量的百分比（WMD=-8.28%，95%CI：-10.33%~-6.22%）。其中，在降低HbA1c、空腹血糖、每日胰岛素剂量和单次胰岛素剂量方面，索格列净400 mg较200 mg相比更具有优势。除降糖方面外，索格列净还有减轻体重和改善血压的效果。然而，该药物增加了糖尿病酮症酸中毒的风险（OR=10.28, 95%CI：3.88~27.24），亦不能减少低血糖事件的发生。结论与安慰剂相比，索格列净联合胰岛素可有效降低T1DM患者的空腹血糖水平、HbA1c水平及胰岛素使用剂量，但要引起临床医生的警惕并通过选择合适人群及教育管理避免糖尿病酮症酸中毒的发生。

简介：摘要2型糖尿病常见合并心血管、肾脏并发症及骨质疏松症等合并症。钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT-2i)通过促进尿糖的排泄，降低2型糖尿病患者血糖水平，同时具有减重、降压的疗效。多项大型随机对照临床试验结果表明，SGLT-2i可以改善心血管疾病和糖尿病肾病的预后。本文在讨论SGLT-2i对2型糖尿病患者降糖作用之外，聚焦其对心肾结局及骨代谢的影响。SGLT-2i可以改善冠状动脉粥样硬化性心血管疾病患者的预后，降低心力衰竭住院风险，降低心血管及全因死亡率，且具有肾脏保护作用。而且其对心肾保护作用在非2型糖尿病人群中依然存在。SGLT-2i对骨矿离子及骨代谢相关激素存在调节作用，其对骨质疏松和骨折的风险值得关注。虽然有数据显示卡格列净可能增加骨折风险，但多项临床试验meta分析结论表明，SGLT-2i并不会显著增加骨折风险。但是针对骨折高风险的患者，应在用药前进行骨密度与骨代谢指标的检查，评估骨折风险。