简介：摘要目的研究芍药苷(paeoniflorin, PF)对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)合并卵巢切除(ovariectomized, OVX)小鼠toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF-κB)炎症信号通路的影响，探讨其是否改善去卵巢糖尿病小鼠认知障碍(diabetes cognitive impairment，DCI)。方法取90只C57BL/6J雌性小鼠，分为对照组(SHAM组)、卵巢切除组(OVX组)、糖尿病组(连续5天腹腔注射STZ 50 mg·kg－1·d－1，DM组)、双模型组(DM造模合并OVX手术，O+D组)、芍药苷低剂量干预组(OVX+STZ+L-PF 50 mg·kg－1·d－1，L-PF组)、芍药苷高剂量干预组(OVX+STZ+H-PF 100 mg·kg－1·d－1，H-PF组)，每组15只。芍药苷干预8周后，行为学实验(水迷宫实验及Y迷宫实验)测定小鼠认知功能；HE及Nissl染色观察小鼠海马组织病理变化；实时荧光定量PCR检测海马组织TLR4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)mRNA表达；Western blot检测TLR4、NF-κB(p65)、TNF-α、IL-6、IL-1β、β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)、tau蛋白、p-tau蛋白的表达。结果与SHAM组相比，OVX组、DM组、O+D组学习记忆能力下降，海马组织细胞损伤，相关基因mRNA及蛋白表达上调，其中O+D组最严重；对比O+D组，PF干预可减缓小鼠学习记忆障碍，改善认知功能，减轻小鼠海马组织损伤，下调相关因子mRNA及蛋白表达水平，其中H-PF组效果更明显。结论PF通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路，改善去卵巢糖尿病小鼠认知功能障碍。