简介：摘要目的探索177Lu标记1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽(TATE)的最佳条件，评价标记物的生物学性质并行小鼠显像。方法通过改变反应温度、pH值、反应时间等，实现177Lu-NOTATATE的快速制备，确定最佳标记条件，测定其放化纯、体外稳定性、血浆蛋白结合率及脂水分配系数。取24只正常昆明小鼠，用随机数字表法分为6组，经尾静脉注射3.7 MBq 177Lu-NOTATATE后，分别于0.5、1、4、24 h及4、6 d处死，检测体内生物分布[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]。取6只正常小鼠，随机(方法同上)分为2组，分别给予11.1 MBq 177Lu-NOTATATE与177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)TATE注射，于注射后1、2、3 h行SPECT平面显像。另取8只小鼠分4组(3.7、7.4、18.5 MBq 177Lu-NOTATATE和生理盐水注射)进行毒性实验研究。结果反应温度95~100 ℃、反应时间15 min、pH值为5为最佳标记条件。在该条件下，产物177Lu-NOTATATE的标记率>98%，在人血清中放置24 h后放化纯仍>95%。血浆蛋白结合率为(58.6±1.9)%，脂水分布系数为0.048±0.014。在正常小鼠体内，放射性主要在肝、肾、脾浓聚，尤以肾浓聚较多[注射后0.5 h即达(29.120±1.204) %ID/g]，在血液中分布少，并且迅速排泄。显像结果示，与177Lu-DOTATATE比较，177Lu-NOTATATE经肾排泄更快。毒性实验中，各组小鼠均未观察到明显损害，器官组织切片也未见明显损伤或炎性改变。结论确定了177Lu-NOTATATE的最佳标记条件，标记产物理化性质及生物学性能良好且安全，经肾排泄快于177Lu-DOTATATE；该研究为进一步的临床转化研究打下了基础。

简介：摘要目的探索国产177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-617的最佳标记条件，研究其生物分布、稳定性及安全性。方法手动合成国产177Lu-PSMA-617，确定最佳标记条件，检测其放化纯、体内外稳定性、脂水分配系数及血浆蛋白结合率；评价前列腺癌细胞22RV1对其的摄取率；设置进口177Lu-PSMA-617对照组，研究2种标记物在正常小鼠体内的生物分布及其SPECT/CT显像特点；通过测定小鼠血常规等，评估药物安全性。结果国产177Lu-PSMA-617在pH值4.5、100 ℃恒温条件下反应30 min即可得到最佳标记结果，产物放化纯≥99%，72 h内放化纯仍>95%，体内外稳定性好。在体外的血浆蛋白结合率为(35.3±5.3)%,脂水分配系数为-2.27±0.06, 22RV1细胞对国产177Lu-PSMA-617的特异性摄取率在1 h达最高[(7.58±0.84)%]，略低于进口177Lu-PSMA-617，但差异无统计学意义[(7.86±0.96)%; t＝-0.439, P>0.05]。正常小鼠体内分布及显像表明，国产和进口177Lu-PSMA-617在血液清除速率相当，主要经肾排泄。两者毒性实验均未见明显不良反应，血常规、肝肾功能未见明显异常。结论国产177Lu-PSMA-617质控合格，产物具有良好的生物学性能及安全性，在前列腺肿瘤的诊断中有潜在的应用价值。