简介：摘要目的探讨药物性肝损伤（DILI）的常见原因、临床特点和治疗结局，为规避发生风险和改善预后提供参考。方法对2014年1月1日至2018年12月31日来自长江水利委员会长江医院的384例DILI患者的一般情况、用药史、肝损伤临床分型、肝损伤程度分级和临床转归进行回顾性分析。结果384例DILI患者中，年龄>60岁者占49.7%（191/384）。引起DILI前3位的药物种类分别为抗菌药物（40.6%，156/384）、抗结核药（20.3%，78/384）和提高免疫类中药汤剂（15.6%，60/384）。提高免疫类中药汤剂引起的DILI以胆汁淤积型为主，占65.0%（39/60），高于肝细胞型18.3%（11/60）和混合型16.7%（10/60）（χ2=40.650，P<0.01）；抗肿瘤化疗药引起的DILI以肝细胞型为主，占56.8%（25/44），高于胆汁淤积型27.3%（12/44）和混合型15.9%（7/44）（χ2=17.659，P<0.01）。4级肝损伤患者治疗无效的比例（5/10）和5级肝损伤患者死亡的比例（8/8）均高于较低级别的肝损伤组（χ2=157.218，P<0.01；χ2=320.917，P<0.01）。结论DILI的发生风险和肝损伤的临床分型与药物种类有关，肝损伤程度重者疾病预后差。

简介：摘要目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180～200 g，鼠龄4～8周，随机分为3组，各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素，连续3 d，模型组及假手术组注射生理盐水。雷帕霉素组和模型组制备HIRI模型。术后2、24 h每组随机取8只大鼠，留取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、乳酸脱氢酶；留取肝组织行HE染色，酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、己糖激酶2、磷酸果糖激酶1(PFK1)、三磷酸腺苷。聚合酶链反应和蛋白质电泳检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、蛋白激酶B及其磷酸化水平。结果术后2 h，模型组血清ALT(150.9±18.7)U/L、总胆红素(5.15±0.69)μmol/L、乳酸脱氢酶(9 547±365)U/L，均高于假手术组(42.4±10.7)U/L、(2.48±0.24)μmol/L、(4 424±376)U/L和雷帕霉素组(87.7±11.2)U/L、(3.09±0.12)μmol/L、(8 268±264)U/L，差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和血清检测结果术后2、24 h模型组肝组织和功能损伤严重，雷帕霉素组损伤减轻。术后2 h和24 h模型组SOD、谷胱甘肽、己糖激酶2、PFK1、三磷酸腺苷低于假手术组和雷帕霉素组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后2 h和24 h模型组mTOR、S6K1及其磷酸化相对表达水平高于假手术组和雷帕霉素组，蛋白激酶B及磷酸化蛋白激酶B相对表达低于假手术组和雷帕霉素组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路，上调磷酸化蛋白激酶B，改善糖代谢，降低氧化应激，减轻大鼠HIRI。