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  • 简介:目的:研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐[1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-(3,4-dimethoxyphenthylamino)propanehydrochloride,DDPH]对缺血性脑损伤大鼠学习记忆的影响,并探讨其作用机制。方法:永久性结扎大鼠双侧颈总动脉造成慢性低灌注损伤模型。动物分为假手术组、模型组、DDPH组(6mg·kg^-1组、12mg·kg^-1组)。于造模手术后第一天开始腹腔注射给药,假手术组及模型组给生理盐水,每天一次,共30天。以Moms水迷宫测定大鼠学习记忆能力;在体记录大鼠海马群峰电位并予以高频刺激诱发LTP;测定大鼠皮层和海马MDA含量、SOD活性、GSH—PX活性以及NO含量。结果:手术后30天模型组动物学习记忆能力明显损害,水迷宫实验组中模型组大鼠游泳时间延长、空间辨别能力下降;在体电生理记录显示模型组大鼠LTP诱发困难;结扎双侧颈总动脉导致大鼠皮层和海马MDA含量增加,SOD活性和GSH—PX活性显著下降,NO含量下降,而给予DDPH能以剂量依赖性的方式改善慢性低灌所致的大鼠学习记忆能力损害,并能明显阻遏低灌所致的皮层和海马MDA含量的增加、SOD活性和GSH—PX活性的显著下降以及NO含量的下降。结论:DDPH可以明显改善慢性低灌所致大鼠学习记忆能力,对缺血性恼损伤有保护作用;其机制可能与其增加慢性低灌火鼠恼组织内NO含量以及增强自由基清除酶活性,减轻脂质过氧化反应,保护细胞膜的作用有关。

  • 标签: 大鼠 慢性低灌注损伤模型 DDPH 缺血性脑损伤 学习记忆 作用机制