A nonsynonymous SNP in human cytosolic sialidase in a small Asian population results in reduced enzyme activity: potential link with severe adverse reactions to oseltamivir

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摘要 oseltamivir的使用,广泛地是的stockpiled为在可能的鸟的流行性感冒的使用的药之一流行,被报导了与neuropsychiatricdisorders和严重皮肤反应被联系,首先在日本。这里,我们在dbSNP数据库识别了非同义的SNP(单个核苷酸多型性),R41Q在humancytosolicsialidase的酶的活跃地点附近,是oseltamivir的目标的病毒neuraminidase的一个相当或相同事物。在欧洲、非洲的美国人口的9.29%亚洲人口和没有的这SNPoccurred。Ourstructural分析和Ki大小使用试管内sialidase试金显示这SNPcould增加人的sialidase的非计划中的有约束力的亲密关系到oseltamivir羧化物,oseltamivir的活跃形式,因此减少sialidase活动。另外,这SNP自己与一项内在地更低的sialidase活动导致酶,由它的增加的Km证明Vmax珍视并且减少。理论上,到有这SNP的人的oseltamivir的管理可能进一步减少他们的sialidase活动。我们注意oseltamivir的reportedneuropsychiatric副酌和人的sialidase-relateddisorders的已知的症状的类似。我们建议这个充实亚洲人的sialidase变化由SNP引起了,在同型结合的形式可能,可以与对oseltamivir的某些严重不利反应被联系。
机构地区 不详
出处 《细胞研究:英文版》 2007年4期
出版日期 2007年04月14日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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