摘要
摘要目的探讨外源性给予脑源性神经营养因子前体(brain-derived neurotrophic factor precursor，proBDNF)后脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)大鼠额前皮质凋亡信号通路蛋白的表达变化。方法在55只健康成年雌性SD大鼠中，随机选取25只作为PSD组，其余30只随机分为正常组、抑郁组、卒中组，每组10只。卒中组采用线栓法建立大脑中动脉栓塞模型；抑郁组采用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)结合孤养法制备大鼠慢性应激抑郁模型；PSD组采用线栓法建立MCAO模型，术后1周加以CUMS及孤养法制备PSD模型；PSD组大鼠造模后2周，随机选取15只进行侧脑室埋管，并随机分为proBDNF组、组织型纤溶酶原激活剂组(tPA组)和NS组，埋管后1周进行侧脑室注射tPA、ProBDNF，连续给药1周。于造模后第4周及第8周末采用Western blot检测各组大鼠额前皮质c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、p-JNK、p53、p-p53、Bax蛋白表达。采用SPSS 17.0进行数据分析，组间比较采用单因素方差分析，采用SNK-q进行两两比较。结果大鼠MCAO造模第4周末和第8周末，正常组、抑郁组、卒中组和PSD组大鼠额前皮质p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达均差异有统计学意义(F＝3.426~90.355，均P<0.05)。事后两两比较结果显示，相比正常组，在第4周末，PSD大鼠额前皮质p-JNK(0.378±0.042)、Bax(0.478±0.054)蛋白的表达均升高(均P<0.05)；在第8周末，PSD组大鼠额前皮质中p-JNK(0.411±0.056)、p-p53(0.286±0.083)、Bax(0.471±0.008)蛋白表达均升高(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后，proBDNF组、tPA组和NS组p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达差异有统计学意义(F＝16.915~287.039，均P<0.01)。事后两两比较结果显示，相比NS组，proBDNF组大鼠额前皮质p-JNK(0.35±0.01)、p-p53(0.31±0.01)的表达显著增加(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后，proBDNF组、tPA组和NS组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动距离和垂直运动距离均差异有统计学意义(F＝18.741~76.305，均P<0.01)，与NS组和tPA组相比，proBDNF组行为学指标[体质量(224.36±3.23)g、蔗糖偏好率(69.83±1.72)%、水平运动距离(57.93±2.09)格、垂直运动距离(19.79±1.81)次]均显著下降(均P<0.05)。结论proBDNF促进了PSD大鼠凋亡信号通路的激活。
出版日期
2021年03月21日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
