摘要
摘要目的制备脂质体包裹胞嘧啶(CytosineC)鸟嘌呤（GuanineG）含量低离启动子位置较近的99Tcm–HYNIC(联肼尼克酰胺)–survivinASODN（Antisenseoligodeoxynucleotide反义寡脱氧核苷酸），行荷人肝癌SMMC-7721裸鼠体内分布研究，探讨此反义药物制备过程及动物体内的分布，筛选出最佳反义制剂碱基序列，提高诊断和治疗效果。方法以survivin为靶序列制备G、C含量均为10%的20个碱基单链ASODN和SODN，偶联HYNIC，99Tcm标记后经CellufineGH-25纯化后脂质体包裹。对荷瘤裸鼠行生物学分布，ASODN和SODN两组计量资料比较均通过SPSS13.0统计软件，所有数据均采用均数标准差，用两样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。结果此反义药物经优化筛选序列，HYNIC耦联，99Tcm标记-脂质体包裹-cellufineGH-25纯化后稳定性较好，在血清中培育前后标记率无明显变化，放化纯均可高达95%。在4h时荷瘤鼠内肝、肾%ID/g值分布相对较低分别为肝内ASODN,2.470.02;SODN,2.050.04；肾内ASODN,1.500.06;SODN,1.960.03；T/NT值ASODN较高为4.730.02;SODN为1.480.03二者差异有统计学意义（t=3.622p<0.05）。结论反义序列的选择是反义药物制备的关键，该研究使用全长基因寻靶技术并使G、C含量少、离启动子位置近的碱基序列制备出的反义药物具有肿瘤聚集率高，副作用少的优点，可进一步指导临床，提高诊断与治疗效果，减少副作用。
出版日期
2015年07月17日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
