间充质干细胞来源外泌体促进皮肤损伤创面修复的作用及机制研究

间充质干细胞来源外泌体促进皮肤损伤创面修复的作用及机制研究

唐淑艳 ,魏丽梅  ,刘小翠通讯作者

广东唯泰生物科技有限公司，广东省佛山市，528200

【摘要】目的 间充质干细胞来源外泌体促进皮肤损伤创面修复的作用及机制研究。方法 抽取2022年1月－2022年12月参与企业研究的的皮肤损伤患者60例为观察对象，依据数字表法分为观察组、对照组，各30例。对照组应用磺胺嘧啶银乳膏，观察组在对照组基础上应用间充质干细胞外泌体。比较临床疗效。结果 观察组创面面积改善情况、创面愈合时间优于对照组（P〈0.05）。结论 间充质干细胞来源外泌体可以改善创面环境，促进患者创面愈合。

【关键词】间充质干细胞来源外泌体；皮肤损伤；创面修复；作用机制

随着我国人口的日益老龄化，创面难愈的患者数量日益增多，寻找新的有效的创面治疗手段势在必行[1]。MSCs作为一种重要的干细胞，具备了干细胞的全部特征，如增殖、多向分化等。MSC源性 exosomes首先出现于骨髓，并广泛存在于人体各器官的发育过程中。当前，可从骨髓，脂肪，滑膜，骨骼，肌肉，腺体等组织以及羊水，脐带血等组织中提取并制作成可应用于皮肤创伤的材料。基于此，本项目拟探讨 MSCs源性 exosomes在皮肤创伤修复中的功能和机制。报道见下。

1资料方法

1.1研究资料

抽取2022年1月－2022年12月参与企业研究的的皮肤损伤患者60例为观察对象，依据数字表法分为观察组、对照组，各30例。纳入标准：①临床资料齐全；②签署知情同意书；排除标准：①不耐受治疗；②合并恶性肿瘤、蜂窝组织炎；③拒绝参与研究。对照组男17例，女13例，年龄27~55岁，平均（42.43±4.68）岁；烧伤17例，外伤后残余创面10例，褥疮3例；观察组男16例，女14例，年龄26~57岁，平均（43.09±4.35）岁；烧伤16例，外伤后残余创面10例，褥疮4例。两组资料间的可比性成立（P>0.05）。

1.2 方法

两组均应用生理盐水对创面进行冲洗，清除坏死组织、渗出物等，对照组在此基础上应用磺胺嘧啶银乳膏外敷包扎。观察组配合应用间充质干细胞来源外泌体，第1天应用磺胺嘧啶银乳膏，第2~4天采用间充质干细胞来源外泌体，敷料外敷后，应用凡士林油纱覆盖。

1.3 观察指标

比较临床疗效。对比两组的创面面积改善情况、创面愈合时间。

1.4统计学方法

使用SPSS20.0统计学软件处理，计数资料为百分百（%），卡方检验，计量资料为均数±平方差（±s），行t检验，P〈0.05，存在统计学意义。

2结果

研究结果显示，观察组创面面积改善情况、创面愈合时间好于对照组（P〈0.05）。见表1。

表1 对比两组患者的创面面积改善情况、创面愈合时间（±s）

3讨论

人体最大的组织是皮肤。创面修复是一个由止血、炎症、增殖及组织重构等多个环节组成的动态过程。在这个过程中，包括了炎症细胞、角质形成细胞、成纤维细胞等多种细胞所分泌的细胞因子、生长因子、酶等，它们相互协同并起到了一定的作用[2]。皮损是指因疾病或外在的伤害所引起的表皮，粘膜或组织的损伤。皮肤是一种自我修复的器官，其修复过程涉及到免疫细胞、造血细胞及表皮固有细胞等多个过程。深达真皮的创面愈合分为止血、炎症、增殖和重构四个互相交叉的过程，而每一个过程都被精细调控。每一步都是相辅相成的，不可分割的。MSCs源性 exosomes （exosomes）是一类富含细胞因子、生长因子、趋化因子、信使 RNA 和非编码miRNA 等的膜性小分子物质，可调控炎症微环境、血管新生及细胞凋亡等，发挥类似 MSCs源性 exosomes的作用。文献报道， MSCs分泌的 exosomes可促进 Mφ向M2型极化，进而抑制 Mφ的促炎作用。而白介素-10是一种具有较强抗炎作用的抗炎物质，对因炎症反应导致的伤口不能快速愈合具有一定的作用。此外，Nrf2可通过下调TNF-α及其他炎性因子的含量，减轻伤口的炎症反应，进而加速伤口愈合。此外， MSCs分泌的 exosomes可促进血管新生，促进血管生成，促进伤口局部血运，促进伤口修复，其促血管新生作用主要由多种 miRNAs介导。此外， MSCs分泌的 exosomes对成纤维细胞增殖、迁移的调控作用，对皮肤创伤的修复具有重要作用，在此基础上伤口的愈合、恢复时间，均会有所缩短[3]

。MSCs分泌的exosomes可通过多个途径调控 MSCs的增殖和迁移。文献报道， exosomes中的 miRNAs可促进成纤维细胞增殖。我们前期研究发现， hECs分泌的 exosome miRNAs具有促血管生成、促血管生成、促创面修复等作用。所以，将 MSCs源性外泌体用于皮肤创伤的修复具有重要的临床意义。

本实验的结果显示[4]，治疗组的创面面积及愈合时间均明显好于对照组（P<0.05）。因此，单纯使用磺胺嘧啶类药物对外伤患者的干预作用不明显，可联合使用 MSCs源性 exosomes。该递送方式可明显提高创伤愈合速度，与前期研究相似。这证明了这种方法的有效性。

总之， MSCs源性 exosomes能有效地改善伤口微环境，加速伤口愈合。

参考文献

[1]卢洁,许红梅.间充质干细胞来源的外泌体治疗糖尿病足溃疡的机制研究进展[J].山东医药,2022,62(32):93-96.

[2]苗壮,武伦,张俊.间充质干细胞来源外泌体治疗脊髓损伤的研究进展[J].湖北医药学院学报,2022,41(05):536-542.

[3]王军陶,高华,黄秀丽等.不同来源间充质干细胞外泌体及其miRNA治疗早发性卵巢功能不全的研究进展[J].医药论坛杂志,2022,43(12):109-113.

[4]黄宗源,王华,汪洋等.间充质干细胞外泌体联合磺胺嘧啶银乳膏局部外敷治疗糖尿病足溃疡的疗效观察[J].中国现代医生,2023,61(02):6-10.

“骨髓间充质干细胞”

“皮肤愈合过程”