卡培他滨联合鸦胆子油乳治疗老年晚期胃癌的疗效观察

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卡培他滨联合鸦胆子油乳治疗老年晚期胃癌的疗效观察

张瑶沈伟生邓立春闫帅

张瑶沈伟生邓立春闫帅(东南大学附属江阴医院江阴214400)

【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1008-6455(2011)02-0044-01

卡培他滨(capecitabine)是治疗胃肠恶性肿瘤疗效较好且不良反应较轻的经典化疗药物[1],江阴市人民医院采用卡培他滨联合鸦胆子油乳方案治疗晚期胃癌患者29例,取得了较好的疗效,结果总结报道如下。

1临床资料

1.1一般资料:2010.01.01~2010.10.01,江阴市人民医院采用卡培他滨联合鸦胆子油乳方案治疗晚期胃癌患者29例,男17例,女12例。年龄55~84岁,平均年龄62.4岁,中位年龄61岁。低分化腺癌6例,中分化腺癌5例,高分化腺癌17例,印戒细胞癌1例。29例患者均经病理学或细胞学确诊为胃癌。6例为首诊,23例为化疗后,化疗前经CT、B超、X线或同位素扫描等检查确诊为ⅢB~Ⅳ期。化疗前PS<2,检查血常规、肝肾功能和心电图等均正常,预计患者生存期>3个月。

1.2方法:卡培他滨(1500~2000)mg/(m2·d),2次/d,口服,连服14d,同时联合鸦胆子油乳注射液30mL(广州白云山明兴制药有限公司,国药准字Z44021325)加入生理盐水250mL中静滴,每日1次,连用14d。完成4个周期后评价疗效及观察不良反应。

1.3疗效及不良反应评定标准:按照WHO(1979)制定的实体瘤治疗近期疗效标准进行评价,完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),分别计算有效率(CR+PR)及临床受益率(CR+PR+SD);按照WH0(1979)抗癌药物急性、亚急性毒副反应标准进行评价,将毒副反应分为1~4级。

1.4结果

1.4.1临床疗效:本组患者完全缓解(CR)0例(0%),部分缓解(PR)14例(48.3%),稳定(SD)8例(27.6%),进展(PD)7例(24.1%).有效率(CR+PR)为14例(48.3%),临床受益率(CR+PR+SD)为22例(75.8%)。

1.4.2不良反应:本组患者不良反应均较轻。以可逆的I~Ⅱ度不良反应为主,主要为I~Ⅱ度外周神经毒性及血液学毒性,其中1例达Ⅲ度血液学毒性,经粒细胞集落刺激因子治疗后好转,无感染性发热;其余恶心、呕吐、口腔黏膜炎和静脉炎等反应均不明显。

2讨论

晚期胃癌患者常由于一般情况差、器官功能不全而无法耐受常规静脉化疗或因化疗副反应重,无法完成化疗疗程。卡培他滨(希罗达)是一种新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗肿瘤药,进人机体后通过独特的三步酶促反应在肿瘤细胞内转换为5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥高度选择性抗癌作用,具有明显的细胞靶向性和模拟持续5-Fu静脉滴入的药动学特性,对多种实体肿瘤包括胃癌在内有较强的抗癌活性。

鸦胆子油乳注射液是从中草药鸦胆子提取的新一代抗肿瘤药物。抗癌成份为亚油酸,系代谢性抗癌剂。鸦胆子油乳与癌细胞有较强的亲合力,能在癌细胞周围黏附较长时间,使抗癌药物增加向癌细胞内渗入的机会,从而产生杀伤和抑制癌细胞的作用,具有广谱抗肿瘤作用。国内大量的动物实验及临床验证后发现鸦胆子油乳为细胞周期非特异性抗癌药物,可作用于癌细胞G0、G1、S、G2、M期,能明显抑制肿瘤细胞的DNA合成,并能直接进入癌细胞,影响质膜系统和线粒体,使之变性坏死[2]。鸦胆子油能作用于拓扑异构酶II而影响细胞的DNA复制、转录、重组,从而发挥抗癌作用,还可作用于细胞膜上的P一糖蛋白而产生逆转耐药的作用,使其他抗癌药物的活性增强[3]。马力等[4]研究鸦胆子油乳体外对肝癌细胞SMMC-7721的作用,结果显示鸦胆子油乳能诱导癌细胞凋亡、阻滞细胞周期于G0/G1期,抑制P53和Bcl-2的表达是其重要机制,其中P53途径起主导作用。李英等[5]运用MTT法检测鸦胆子油乳对U937细胞增殖的抑制率,结果显示鸦胆子油乳在体外能够诱导U937细胞凋亡,诱导细胞凋亡可能是鸦胆子油乳抗白血病作用的机制之一。Caspase3活化参与了鸦胆子油乳诱导U937细胞凋亡的调控。新近另有研究表明,鸦胆子油乳能作用于机体免疫调节系统,促进细胞免疫,提高机体细胞免疫功能,与卡培他滨联合使用更进一步提高了卡培他滨的疗效,减轻了化疗毒副反应。

本组所有患者均完成治疗周期,有效率及临床获益率均比文献报道的为高。此外,本组中6例复治患者2例PR,3例SD,提示卡培他滨联合鸦胆子油乳对一线化疗药物耐药患者亦有可观疗效。

参考文献

[1]HwangsJ,ParkJw,LeesD,etal.CapectabineandOMliplatin(XELOX)forthetreatmentofpatientswithmetastaticgastriccancerandsevereliverdysfunction[J].KoreanJIntemMed,2006,2l(4):252-255

[2]培根.新编中药志(第2卷)[M].北京:化学工业出版社,2002:506

[3]汤涛,蒙凌华,陈陵际,等.鸦胆子油乳具有多药耐药逆转和拓扑异构酶Ⅱ抑制作用[J].中国药理学通报,2001,17(5):543-549

[4]马力,张月宁.鸦胆子油乳诱导肝癌细胞凋亡及对相关基因表达的影响[J].世界华人消化杂志,2004,12(3):559-562

[5]李英,徐功立,李颖,等.鸦胆子油乳诱导白血病U937细胞凋亡的实验研究[J].中华血液学杂志,2004,25(6):381-382