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  • 简介:TRAIL作为肿瘤坏死因子家族的新成员,由于其能诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无明显毒性作用的特性而备受人们的关注。但也有报道认为有些肿瘤细胞对TRAII。有耐药性。本文就TRAII.及其受体与肿瘤治疗方面的研究进展综述如下。

  • 标签: TRAIL TRAIC受体 肿瘤坏死因子
  • 简介:目的探讨阿霉素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝癌细胞HepG2和SMMC-7721增殖及TRAIL受体表达的影响。方法采用MTT法分别检测阿霉素、TRAIL及低浓度阿霉素联合TRAIL处理HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率;RT-PCR和Westernblotting分别检测阿霉素作用前后HepG2和SMMC-7721细胞TRAIL受体DR4、DR5的mRNA和蛋白表达水平。结果3种浓度阿霉素(0.86、8.6、86μmol/L)作用24h后,对HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率分别为(8.84±0.44)%和(8.67±1.22)%、(24.12±1.11)%和(25.39±2.26)%、(64.55±4.05)%和(66.2±3.74)%,呈浓度依赖性,不同浓度组之间差异均有统计学意义(P〈0.05)。4种浓度TRAIL(10、100、500、1000ng/ml)作用24h后,对HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率分别为(5.83±0.25)%和(5.66±0.56)%、(9.60±1.38)%和(8.96±1.13)%、(11.87±1.43)%和(12.11±1.84)%、(15.12±3.84)%和(16.16±1.41)%,其他3种浓度分别与10ng/mlTRAIL比较,差异均有统计学意义(P〈0.01)。低浓度阿霉素联合TRAIL作用于HepG2和SMMC-7721细胞,低浓度阿霉素能够增加HepG2和SMMC-7721细胞对TRAIL治疗的敏感性,并且随着时间的延长和TRAIL浓度的增加,细胞抑制率逐渐增加,呈时间-效应和剂量-效应关系;无论在mRNA还是蛋白水平,阿霉素处理后HepG2细胞死亡受体DR4、DR5的表达水平较未处理组显著增加;在SMMC-7721细胞,阿霉素处理后,DR5的表达水平显著增加,而DR4的表达水平与阿霉素未处理组相似。结论低浓度阿霉素能够增加肝癌细胞对TRAIL治疗的敏感性,其机制可能是阿霉素增加死亡受体特别是DR5的表达水平,从而诱导细胞凋亡增加,TRAIL在肝癌治疗方面存在潜在的临床应用价值。

  • 标签: 阿霉素 TRAIL 肝细胞癌 增殖 受体
  • 简介:目的探讨肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)受体在前列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌恶性度的关系.方法采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中DR4、DR5及DcR1的表达.结果前列腺癌组织DcR1表达水平显著低于良性前列腺增生组织(P<0.01),DR4、DR5的表达水平两者无显著性差异.前列腺癌组织中DR4、DR5及DcR1的表达程度与前列腺癌组织的病理分级和临床分期无关(P>0.05).结论TRAIL基因受体DcR1在前列腺癌凋亡机制中可能发挥重要作用.

  • 标签: TRAIL受体 前列腺癌 表达 免疫组织化学
  • 简介:ToobtaintherecombinantsolubleproteinoftheextracellularfragmentofhumanTRAILgeneandtoidentifyitsfunctionpreliminarily,thisgenefragmentwasamplifiedfromperipheralbloodmononu-clearcells(PBMC)byRT-PCRandclonedintovectorpGEM-T-Easyforsequenceanalysis.Theexpres-sionvectorpET-30a/TRAILwasthenconstructedbyDNArecombinationmethodwithaHis-taggeneatthefrontoftheTRAILfragment,andtherecombinantproteinwasexpressedinE.coliBL21(DE3).Meanwhile,theexpressedtargetproteinwaspurifiedwithNi-NTAchromatographycolumnandidentifiedbySDS-PAGEandWesternblotting.TheproliferationinhibitionactivityofTRAIL-HiswasdetectedbyMTTassay.PIstainingandWright-GiemsastainingwereusedtodetectthepresenceoftheTRAIL-in-ducedcellapoptosis.ItwasdemonstratedthatthetargetproteinexpressedinE.coliBL21showedthesamerelativemolecularmassasthattheproteinexpectedandcouldberecognizedbyboththeanti-TRAILpolyclonalantibodyandanti-Hismonoclonalantibody.Inaddition,thisproteincouldalsoinhibitprolif-erationofhumanlymphomacelllineJurkatcellsorinduceapoptosisofthiscellline.ItisapparentthatarecombinantsolubleTRAILproteinwithbiologicalactivityisobtainedandthisprospectivestudycanlaysolidfoundationforfurtherresearchonthebiologicalactivityandapplicationintheanti-tumortherapy.

  • 标签: 人类 TRAIL基因 克隆技术 细胞碉亡
  • 简介:这回为大家介绍一个老牌国外木马.因为不能上网和程序比较狠所以就不拿自己机器做靶子了只给大家简单的介绍介绍功能。解压缩后得到以下两个文件。如图1所示。

  • 标签: 特洛伊木马 TRAIL 解压缩 程序 上网 文件
  • 简介:摘要目的探讨新辅助化疗对局部巨块型宫颈癌的疗效,及新辅助化疗前后对宫颈组织TRAIL死亡受体(DR4、DR5)表达的影响。方法选择宫颈鳞癌IB2期14例、IIA2期8例,在DSA下行选择性子宫动脉灌注顺铂100mg,每侧动脉各50mg,免疫组化SP法检测化疗前及化疗3周后宫颈癌组织中TRAIL死亡受体(DR4、DR5)表达。观察宫颈癌局部肿块在化疗前后的变化。结果新辅助化疗后局部肿块面积缩小,与化疗前比较差异有显著性;宫颈癌组织中DR4、DR5的表达量增高,与化疗前比较,差异有显著性,DR4、DR5的表达量与局部肿块面积变化无相关性。结论新辅助化疗能使肿瘤明显缩小,提高手术切除率,化疗提高宫颈癌组织TRAIL死亡受体(DR4、DR5)的表达,使TRAIL与化疗有协同作用。

  • 标签: 宫颈肿瘤 TRAIL及其受体 免疫组化法 新辅助化疗
  • 简介:Thenon-lineardynamicmodelissetupofonetypeofhigh-speedpaintingautomizorwithgassupportingsystem.Thestabilityofmotionanddynamicresponseofthegaspaintingautomizorsystemarestudiedoverarelativelywiderangeofrotatingspeedbynumericalanalyticmethod,thecriticalvelocityunderworkingconditionisfound,androtatestabilityandcriticalconditionarediscussedintheory.Furthermore,therangeofthecriticalparameterofthesystemwhenHopfbifurcationoccursandthelawbetweenaxistraceandbearingclearanceareacquired,too.

  • 标签: 高速自动喷涂装置 轴向导轨 运动稳定性 临界速度 轴承 车身
  • 简介:<正>Immunologicaltolerancetoselfisessentialformaintainingtheintegrityoftheorgansystems,anditsbreakdownmayleadtothedevelopmentofautoimmunediseases.Tolerancetoselfismaintainedthroughseveralmechanisms,whichincludenegativeselection,functionalinactivation(anergy)andsuppressionofautoreactivelymphocytes.However,onlynegativeselectionpermanentlyremovesautoreactivecellsthroughapoptosis.WhileithaslongbeenknownthatnegativeselectionrequiresaTcellreceptor(TCR)signal,itisunclearwhetheradeathligandsignalisalsoinvolved.TRAIL,thetumornecrosisfactor(TNF)-relatedapoptosis-inducingligand,isanewlydescribedmemberoftheTNFfamily.Unlikeotherdeathligandsof

  • 标签: 自身免疫性疾病 TNF TRAIL缺乏小鼠 缺陷型淋巴细胞凋亡
  • 简介:肿瘤坏死因素相关的导致apoptosisligand(小道)是为anticancer的一个有希望的代理人治疗。能建立前列腺癌症(PCa)的敏感的小分子的鉴定房间到导致小道的apoptosis为PCa的指向的治疗是关键的。PC3,DU145,JAC-1,TsuPr1,和LNCaP房间与Andrographolide(Andro)被对待,小道,和apoptosis用AnnexinV/PI被测量两倍染色的方法。真实时间聚合酶链反应(PCR)和西方的污点分析被执行测量目标分子的表示层次。RNA干扰技术习惯于下面调整目标蛋白质的表示。我们建立了PCa的一个裸体老鼠异种皮移植模特儿,它被用来用流动cytometry在肿瘤房间测量caspase-3活动。在这研究研究,我们的结果证明Andro优先地在subtoxic集中增加了PCa房间的敏感到导致小道的apoptosis,并且规定机制与DR4的起来规定有关。另外,它也增加了p53表示并且在细胞导致了反应的氧种类(ROS)的产生。进一步的研究表明DR4抑制,p53表示,和ROS产生罐头显著地减少小道和Andro的联合在PCa房间导致的apoptosis。在结论,Andro通过ROS的产生和p53的起来规定增加PCa房间的敏感到导致小道的apoptosis然后支持与DR4的激活联系的PCa房间apoptosis。

  • 标签: APOPTOSIS 前列腺 房间 癌症 CASPASE-3 聚合酶链反应
  • 简介:传统的肿瘤治疗方法如放射治疗、化学药物治疗,对于机体正常细胞的损伤十分严重,而TRAIL作为肿瘤坏死因子家族成员,能够选择性诱导肿瘤细胞的凋亡,具有广泛的应用前景.

  • 标签: TRAIL相关药物 抗肿瘤 临床研究 设计优化
  • 简介:肿瘤坏死因素(TNF)联系了导致apoptosisligand(TRAIL/APO2L)是在血缘的死亡受体的约会之上导致apoptosis的TNF基因总科的一个成员。当小道对正常房间相对无毒时,它有选择地在许多转变房间导致apoptosis。不过,胸肿瘤房间对小道的效果特别地抵抗。这里,我们报导在有cyclin依赖的kinase禁止者roscovitine的联合,落后于的暴露在检验的小道抵抗的乳癌房间线的多数导致了显著apoptosis。Roscovitine便于小道导致死亡的发信号的复杂形成和caspase-8的激活。FLICE禁止的蛋白质是的cFLIP(L)和cFLIP显著地下面调整的列在后面暴露到roscovitine并且,确实由siRNA的cFLIPisoforms击倒敏化的胸肿瘤房间到导致小道的apoptosis。另外,我们证明roscovitine强烈在胸肿瘤房间压制了Mcl-1表示和起来调整的E2F1蛋白质层次。显著地,由siRNA的Mcl-1的silencing敏化胸肿瘤房间到导致小道的apoptosis。而且,由减少的siRNA的E2F1蛋白质击倒在导致小道的apoptosis的roscovitine的敏化的效果。在摘要,我们的结果为roscovitine的pro-apoptotic影响揭示pleitropic机制,加亮它象在在有小道的联合的乳癌的一个反肿瘤代理人的潜力。

  • 标签: 乳腺癌 癌细胞 感光性 细胞凋亡
  • 简介:MeteoroidsenteringtheEarth'satmospherecancreatemeteortrailirregularityseriouslydisturbingthebackgroundionosphere.AlthoughnumerousobservationsofmeteortrailirregularitieswereperformedwithVHF/UHFcoherentscatterradarsinthepast,nosimultaneousradarandopticalinstrumentswereemployedtoinvestigatethecharacteristicsofmeteortrailirregularityanditscorrespondingmeteoroid.ByinstallingmultiplevideocamerasneartheSanyaVHFradarsite,anobservationalcampaignwasconductedduringtheperiodfromNovember2016toFebruary2017.Atotalof242opticalmeteorswithsimultaneousnon-specularechoesbackscatteredfromtheplasmairregularitiesgeneratedinthecorrespondingmeteortrailswereidentified.Agoodagreementbetweentheangularpositionsofnon-specularechoesderivedfromtheSanyaradarinterferometerandthoseofopticalmeteorswasfound,validatingthattheradarsystemphaseoffsetshavebeenproperlycalibrated.TheresultsalsoverifytheinterferometrycapabilityofSanyaradarformeteortrailirregularityobservation.Thenon-specularechoeswithsimultaneousopticalmeteorsweredetectedatmagneticaspectanglesgreaterthan~78°.Basedonthemeteorvisualmagnitudeestimatedfromtheopticaldata,itwasfoundthattheradarnonspecularechoescorrespondingtobrightermeteorssurvivedforlongerduration.Thiscouldprovideobservationalevidenceforthesignificanceofmeteoroidmassonthedurationofmeteortrailirregularity.Ontheotherhand,thesimultaneousradarandvideocommon-volumeobservationsshowedthatthereweresomecaseswithopticalmeteorsbutwithoutradarnon-specularechoes.Onepossibilitycouldbethatsomeoftheopticalmeteorsappearedatextremelylowaltitudeswheremeteortrailirregularitiesrarelyoccur.

  • 标签: METEOR IONOSPHERE RADAR non-specular echo
  • 简介:摘要肥大细胞(mast cells,MCs)的表面表达多种受体,通过这些受体与其配体的结合进行信号传导,MCs被活化或抑制,从而对人体进行免疫调节。除去经典的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)E途径,其他非IgE途径的MCs活化对人体也至关重要,活化的MCs脱颗粒产生的组胺和蛋白酶等,不仅参与机体免疫,也与许多疾病的发生发展息息相关。研究MCs的表面受体并由此进行MCs相关的针对性治疗,对于许多过敏性疾病和自身免疫病等的患者的治疗具有重要意义。

  • 标签: 肥大细胞 激活受体 抑制受体 过敏
  • 简介:研究结果表明雌激素在骨质疏松症中的作用是通过雌激素受体(ER)调节骨代谢实现的。1988年Komm在成骨细胞中发现了雌激素受体.1990年Penlser又在破骨细胞中发现了雌激素受体,都证明了雌激素受体对骨细胞的直接作用。1993年第一例ERKO(EstrogenReceptorKnockOut)动物模型的问世.进一步明确了雌激素受体基因在骨代谢中的重要性。本文就雌激索受体亚型在骨代谢中的不同作用做一综述。

  • 标签: 雌激素Α受体 骨代谢 代谢研究 雌激素受体基因 破骨细胞 骨质疏松症
  • 简介:雌激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素,是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素,此外在机体多种生理过程中均有重要作用。雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病,特别是与内分泌相关的癌症。雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体α和β传导(estrogenreceptorαandβ),核受体命名委员会(nuclearreceptorsnomenclaturecommittee,NRNC)1999年命名为NR3A1和NR3A2,这两种受体均是核受体超家族(nuclearmoeptorsuperfamily,NRs)的成员。

  • 标签: 雌激素受体α 相关受体 信号途径 孤儿受体 receptor 细胞有丝分裂
  • 简介:目的研究雌激素受体(ESR)及其亚型mRNA、多巴胺受体(D2R)及其亚型mRNA在泌乳素腺瘤中的表达。方法应用逆转录酶聚合酶链式反应(RT—PCR)测定30例泌乳素腺瘤标本ESR1mRNA、ESR2mRNA、第五外显子缺失的1型雌激素受体(△5-Del-ESR1mRNA)及D2RmRNA的表达,研究其表达水平与患者性别、肿瘤体积、侵袭性及泌乳素(PRL)水平的关系。结果男性和绝经后女性患者肿瘤ESR1mRNA表达高于育龄女性患者;侵袭性泌乳素腺瘤高于非侵袭性肿瘤;PRL≥1000ng/ml的患者△5-Del-ESR1mRNA表达水平较PRL〈1000ng/ml的患者明显增高。D2RmRNA异构体的表达水平与泌乳素腺瘤生物学行为有关系,D2SmRNA的表达水平在侵袭性与非侵袭性泌乳素腺瘤中存在显著差异,D2SmRNA在侵袭性泌乳素腺瘤中呈低水平表达。结论ESR1及其亚型△5-Del-ESR1mRNA、D2R及其亚型mRNA表达与泌乳素腺瘤PRL分泌及肿瘤侵袭有关。

  • 标签: 雌激素受体 多巴胺受体受体 第五外显子缺失的1型雌激素受体 泌乳素腺瘤
  • 简介:目的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactor-relatedapoptosisinducingligand,TRAIL)能够诱导人前列腺癌细胞株PC-3细胞凋亡而不损伤正常细胞。部分PC-3细胞能够对TRAIL产生抵抗作用,本研究对其发生发展的分子机制进行进一步探讨和阐述。方法将体外培养的PC-3细胞分为对照组(仅加培养基)和实验组(不同浓度滴度的TRAIL处理),作用时间24-72小时。MTT法检测细胞抑制率,筛选出抵抗TRAIL治疗的PC-3细胞,Q-PCR检测Fas相关死亡域样白介素1B转换酶抑制蛋白(FLICEinhibitoryprotein,FLIP)、死亡受体4(deathreceptor,DR4)、DR5、Fas相关死亡域(Fas-associateddeathdomain,FADD)和caspase-8基因表达情况。结果TRAIL对PC-3细胞具有一定增殖抑制作用,细胞平均存活率随着TRAIL作用时间延长而减少;同时与TRAIL浓度有关,在200ng/ml的TRAIL时,对PC-3细胞的增殖抑制作用较强。Q-PCR检测结果显示TRAIL作用24小时的PC-3细胞较对照组的FLIP、DR4、DR5、FADD和caspase-8基因的表达降低;随着TRAIL作用时间延长至72小时,DR4、DR5、FADD和caspase-8基因的表达下降,而FLIP表达上升。结论体外实验TRAIL对于PC-3治疗具有一定效果,和TRAIL浓度作用时间有关,在TRAIL作用一定时间内,随着作用时间延长,细胞增殖抑制作用越强。TRAIL对PC-3抑制作用与药物浓度有一定关系,在200ng/ml时对PC-3细胞抑制生长率最强。PC3-TR的DR4、DR5、FADD和caspase-8及FLIP在TRAIL短时间治疗内表达下降,而在长时间治疗时DR4、DR5、FADD和caspase-8表达下降,FLIP表达上升。

  • 标签: 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 前列腺癌 死亡受体 CASPASE-8
  • 简介:AMPA受体曾一度被认为仅仅参与兴奋性突触的快速传递,但越来越多的证据表明AMPA受体与突触可塑性中枢敏化关系密切,并且在学习、记忆和疼痛中发挥重要作用。本文就近来AMPA受体的研究进展及其与疼痛的相关性作一综述。

  • 标签: AMPA受体 疼痛